预防先天遗传代谢病,代谢筛查产前诊断是 [复制链接]

医生经常会给父母建议做个新生儿遗传代谢病筛查。

什么是遗传代谢病啊？

为什么要做筛查呢？”

或许大家会有这样的疑惑。

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什么是遗传代谢病？

遗传代谢病是由于遗传性代谢途径的缺陷，引起异常代谢物的蓄积或重要生理活动物质的缺乏，而导致相应临床症状的疾病。

遗传代谢病发病机制

遗传代谢病涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇、金属、维生素等多种物质的代谢异常，可导致多个系统受损。

遗传代谢病单个病种发生率不高，但种类繁多，总发病率并不低。

遗传代谢病总体发病率

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为什么要做遗传代谢病筛查呢？

遗传代谢病防治的关键在于早期诊断、早期治疗。让我们先来看两个病例：

病例1：患儿，男，8天，因“嗜睡、纳差2天，气促1天”入院。入院时患儿呈昏睡状态，局部有肢体抽搐，行血气分析提示严重酸中毒，经住院积极处理后复查血气分析结果较前好转，但患儿仍未清醒，当天家属要求签字出院，次日在家死亡。

在给患儿做常规检查同时给患儿做了血、尿代谢，结果提示甲基丙二酸血症（Methylmalonicacidemia，MMA），为进一步明确患儿及夫妇双方基因型为下一胎生育指导，行基因检测，结果提示为MUT基因杂合突变，临床表型为甲基丙二酸血症mut0型。

病例2：患儿，男、35天。因“气促，精神、反应差2周”入院。患儿生后体重未增，反应一般，吃奶差，偶有呛奶，医院就诊按“新生儿肺炎”处理后未见好转，故建议家属行血、尿代谢检查，结果提示甲基丙二酸血症，且查同型半胱氨酸明显上升，考虑合并同型半胱氨酸型甲基丙二酸血症，为维生素B12治疗有效型，住院在积极抗感染同时，予维生素B12肌注、左卡尼汀静滴，口服甜菜碱、叶酸等对症治疗。

患儿一般情况好转，出院后建议继续到小儿遗传代谢病专科随诊。行基因检测，结果提示为MACHC基因杂合突变，临床表型为cblC型甲基丙二酸血症合并高胱氨酸尿症。

以上两个病例中都是甲基丙二酸血症的患儿，同一种病可导致新生儿发生严重的酸中毒及代谢性脑病，甚至死亡，但也可能仅表现为精神、反应差，临床表现差异性及预后与这种疾病的基因分型密切相关。我们通过一定的手段是可以预防此类疾病发生的，关键是早发现、早治疗。

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甲基丙二酸血症（Methylmalonicacidemia,MMA）又称为甲基丙二酸尿症，是最常见的有机酸代谢病之一。

MMA属于常染色体隐性遗传病，是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶（methylmalonyl-CoAmutase，MCM）活性低下或其辅酶钴胺素（维生素B12）代谢缺陷所致。两种酶缺陷均可导致患儿体内甲基丙二酸、3-羟基丙酸及甲基枸橼酸等异常代谢产物蓄积，线粒体能量代谢功能降低，从而引起多脏器损害，其中以神经系统损害为主。

MMA危害严重，临床表型及基因型复杂，从症状与体征难以识别，必须通过生化检测进行分析，尿气相色谱-质谱、血串联质谱分析是确诊MMA的首选诊断方法。而基因突变分析是确诊MMA及进行分型诊断的最可靠依据。

MMA依据酶缺陷类型的不同分为7个亚型，其预后也是不同的。我国MMA患儿大多为甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症cblC亚型，为维生素B12治疗有效型，如早期诊断、治疗，其预后是良好的，因此大多数MMA是可防可治的，早期的筛查非常重要。但令人痛心的是，有些患儿在筛查中发现甲基丙二酸血症，但家长坚决不相信及坚决不接受治疗，最终导致MMA患儿死亡，这是非常可惜的。少部分MMA属于mut型，是最重的类型，治疗难度大，易导致MMA患儿死亡。

但总体大多数甲基丙二酸血症是可防可治的，关键在于早期诊断、早期治疗，其次，正确的病型诊断是精准治疗的基础。针对不同类型不同年龄的患者需要个体化治疗，通过相应的饮食管理及药物治疗可显著提高患者的生存质量。

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怎样预防这种疾病呢？生过MMA患儿的家庭还能要小孩吗？

1.避免近亲结婚。

2.新生儿筛查：新生儿筛查意义重大，是早期发现早期治疗的关键。出生后3天（哺乳至少6-8次）后采用干血滤纸片串联质谱法筛查可以早诊断、早治疗，降低死亡率及致残率及了解当地MMA的患病率。

3.产前诊断：已经生过MMA患儿的家庭想要再次妊娠，可以前往产前诊断科咨询。再生育指导、产前诊断是减少遗传代谢病患者出生的关键措施，在先证者病因明确、基因诊断明确的前提下，通过生化或基因分析可进行胎儿诊断。羊水甲基丙二酸、丙酰肉碱、总同型半胱氨酸联合羊水细胞基因分析是MMA产前诊断的可靠技术。

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预防先天遗传代谢病，代谢筛查、产前诊断是关键！

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