导语：乙酰谷氨酸合酶缺乏症在临床上比较少见，一般是由于基因缺陷导致的。儿童是主要患病人群，这对儿童十分痛苦，一旦患了这种疾病，临床上没有十分有效的治疗手段，多靠药物得以维持机体正常。
01发病原因、症状及检查
1、症状
（1）一般症状
乙酰谷氨酸合酶缺乏症可影响病人体内的尿素循环，波及多个系统，从而导致相应症状。该病多发生于新生儿期，患者常有较严重的临床症状。病人可能会出现昏迷，因为血氨过高，还伴有神经系统并发症。
（2）特殊症状
呕吐、嗜睡，伴有精神发育异常等症状也是患儿的表现。高血氨血症，病人可有脑损伤后遗症，发育迟缓，学习能力下降，智力障碍，发育落后。血氨过高还会出现昏迷的情况，也会导致颅内压升高、呼吸急促。
病人可能会有胃肠道症状，比如反复呕吐、厌食高蛋白食物等。此外还有许多并发症，病人可因血氨过高而出现多种神经系统并发症，包括智力障碍、急性高血氨昏迷，甚至可导致病人死亡。
2、检查
（1）一般检查
乙酰谷氨酸合成酶缺乏症患者需要对病人血氨、酸碱平衡、血氨基酸、酶活性、血酰基肉碱等生化指标做详细检查，以了解病人病情，同时进行判断和鉴别，也可以在一定程度上明确患者病情，确定治疗方案。遗传学检查是诊断本病的金标准，患者往往需要进行NAGS基因分析。
（2）实验室检查
病人血氨常超过正常值2倍，而血氨测定则是发现原因不明的神经精神损害、急慢性脑病、肝病、顽固性呕吐、家族史异常的患儿，应作为常规筛查项目，对病因不明的神经精神损害、急慢性脑病、肝病、顽固性呕吐、家族史异常的常规筛查项目，将其作为常规筛查项目，对有高度怀疑的患儿进行反复检查。
血气分析可发现病人呼吸性碱中毒，是诊断本病的重要指标。为进一步明确诊断及初步判断酶缺乏的情况，患者多可见血瓜氨酸减低。遗传学检查是疾病的金标准。通过对病人NAGS基因的分析，发现了两种可诊断的等位基因致病突变。
02N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症的诊断原则及鉴别
1、诊断原则
乙酰谷氨酸合成酶缺乏症的诊断主要依靠临床症状、生化检查、血氨基酸、有机酸、基因检测等综合分析。早期诊断关键是血氨的测定。NAGS基因分析是诊断该病的一种重要方法。许多疾病都可以与本病相似，医生往往需要鉴别诊断。
2、鉴别
（1）有机酸血症
当患儿出现代谢性酸中毒时，可能会出现有机酸血症。主要表现为丙二酸血症、丙酸血症。以尿有机酸分析、血氨基酸及酯酰-肉碱谱为主要鉴别方法，如尿中检出大量丙二酸、3-羟基丙酸，高度提示丙二酸血症或丙酸血症。诊断取决于基因突变分析。
（2）尿素循环障碍性疾病
当患者出现反复呕吐、烦躁、嗜睡、神经行为发育迟缓、抽搐等症状时，如果伴有血氨明显升高，都要考虑到这类疾病的可能，进一步完善血氨基酸分析：精氨琥珀酸合成酶缺乏：如果精氨酸升高明显，可能是精氨酸酶缺乏症。若瓜氨酸无精氨化琥珀酸含量明显增加，可能会导致精氨琥珀酸合成酶缺乏。
当鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏时，尿乳清酸如果含量降低，尿乳清酸明显升高，说明鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏。如果瓜氨酸含量下降，尿乳清酸的含量需要进一步测定，降低应考虑氨甲酰磷酸合成酶缺乏症或N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症，这两种疾病的临床表现完全相同，需要通过基因检测来鉴别。
3、脂肪酸B氧化障碍的鉴别
患者血氨常轻微升高，一般不超过pmol/L，尿酮体阴性，常伴有低血糖、肝功能损害、肌酸磷酸激酶升高，血酰基肉碱分析也能帮助诊断。多数低血糖明显，无酸中毒，尿酮体阴性，血胰岛素异常升高。
如果患有丙酮酸羧化酶缺乏，血氨常轻微升高，一般不会超过pmol/L，同时伴有低血糖、尿酮体强阳性、乳酸升高。本病患者尿中赖氨酸、鸟氨酸和精氨酸的含量较高，可与N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症鉴别，血中赖氨酸、鸟氨酸和精氨酸的含量下降可与N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症鉴别，肝活检酶学检测或基因突变分析可以确诊。
03N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症的治疗
1、治疗原则
乙酰谷氨酸合成酶缺乏症的治疗方法主要是降低蛋白质的摄入量，以纠正高氨血症，减少血氨，同时要保证处于生长发育阶段的儿童的营养需要。在急性期应立即限制或禁止蛋白质的摄取，增加非蛋白类热量。长时间的治疗应该吃足够的热量，低蛋白的食物。如果新生儿期发病，饮食或药物治疗效果不佳，可以考虑肝移植。
2、对症治疗
惊厥的人采取镇静止惊。对于有脑水肿、昏迷、休克等生命体征不稳定者，可以采取一些应急措施，以纠正休克、酸碱失衡和电解质紊乱。具有颅内高压的患者给予甘露醇脱水可降低颅内高压，不能使用糖皮质激素，因为这会加重蛋白分解。
对于同时存在明显颅内高压的患者，应提倡“快补快脱”。病人应严格控制蛋白质摄入量，以葡萄糖和脂肪为主，补充足够的热量。可用苯甲酸盐、精氨酸、瓜氨酸等促进尿素循环，降低血氨。
如果血氨在umol/L以上，其他治疗8小时后如果血氨水平没有明显下降，神经系统损伤继续存在时，应及时进行血液透析或腹膜透析。血氨分子清除比腹膜透析更容易，在透析几个小时后，血氨浓度会显著下降。虽然基因治疗或可以帮助病人，但有关该病的基因治疗仍有待研究。
结语：乙酰谷氨酸合酶缺乏症多为新生儿期发病，且病人预后不佳，家属应尽可能在医嘱下调整喂养习惯。儿童在饮食方面要注意控制，在饮食上要注意控制好孩子的蛋白质摄入。确保患儿所在的环境安静，避免对患儿造成刺激。护理过程中要注意卫生，避免其他感染。
