最近，医院感染科救治了3位因自行停用“抗乙肝病毒药物”后突发肝衰竭的患者。
虽然经过积极救治，患者都保住了生命，但均很快进展为中晚期肝硬化，可谓付出了沉重代价。
而我们知道，在肝癌的常见致病因素中，慢性乙肝病毒感染是大头。夺走达叔生命的肝癌，我们该如何防治？
希望广大慢性乙肝患者在抗病毒治疗期间，若有特殊原因想停药或想调整治疗，一定要先咨询感染病专科医生，以免发生病情恶化难以收拾。
核苷类抗乙肝病毒药物的出现，使得乙肝治疗进入新时代，此类药物虽不能在短期内清除体内的乙肝病毒，但通过强效抑制病毒复制，可以有效阻止乙肝患者病情进展，延缓肝硬化发生，对原发性肝癌的发生也有预防作用。
然而，这类药物需要在专科医生指导下长期服用，并密切随访，要根据病情的改善程度，综合评定何时停药，以及是否调整抗病毒治疗方案，切不可麻痹大意！
01
停用抗病毒药后徘徊在死亡边缘……
王阿姨患有慢性活动性乙肝，年在肝炎门诊就医，主诊医生根据病情开具了“恩替卡韦”口服抗病毒治疗，当时医生对她千叮咛万嘱咐“不可擅自停药”，如有特殊情况一定要征询专科医生意见。
服药后患者肝功能逐渐恢复正常，肝炎症状也消失了。
年3月，王阿姨因“干燥综合征”医院就诊，医生给她开具了“醋酸泼尼松、羟氯奎”等药物治疗。王阿姨觉得自己现在吃的药太多了，而当时乙肝病情一直比较稳定，病毒核酸检测一直保持阴性，自认为乙肝已经“治好”了，抗病毒药物吃不吃都无所谓，便悄悄地自行停用了抗病毒药物。
2个月后，王阿姨开始出现乏力、没胃口、恶心等症状，医院就诊化验后发现：乙肝表面抗原（hbsag）阳性，乙肝病毒量（hbv-dna）2×iu/ml,磁共振检查提示肝硬化。
虽然王阿姨立即住院并予以恩替卡韦抗病毒治疗、保肝降酶等对症处理，但她的病情继续恶化，很快出现肝性脑病、肝肾综合征、消化道出血等情况，一度徘徊在死亡边缘……
02
年轻女性为何病入膏肓
25岁的李小姐2年前体检发现“乙肝大三阳”，此后一直规律在肝炎门诊随访。
1年前李小姐得了急性肾炎，同时出现肝酶升高，hbv-dna2×iu/ml，医生给她开了抗病毒药物，要求她坚持服用，定期随访。
患者回老家后医院口服“泼尼松”治疗肾炎，同时因复查乙肝病毒量检测为“阴性”，自以为“乙肝已经治愈”便自行停用抗病毒药物。
1个月后，李小姐感觉总是没有力气、厌油、眼黄，检查后发现血清胆红素升高达umol/l，hbvdna8xiu/ml，黄疸进行性加深，同时出现腹胀，双下肢水肿等症状，已进展为慢加急性肝衰竭。
收治入院后虽然经过积极抢救，病情缓解，但因肝脏损害严重，目前已进展为中晚期肝硬化，之前的抗病毒治疗前功尽弃！
03
七旬患者听信“特效药”险把命送
70岁的朱先生10年前因乏力、厌油，医院就诊，被医生确诊为慢性乙型肝炎。刚开始治疗的时候，朱先生按时服药和复查，几个月后，他的乙肝病毒量就得到了有效控制，肝功能也恢复正常。这给朱先生带来了极大地的信心，一直按疗程服药。
6个月前，朱先生听别人推荐了一种“乙肝特效药”，求愈心切，便信以为真，自作主张开始间断停服抗病毒药，后来干脆彻底停用了。
没有想到的是在停药后，突然出现乏力、尿黄、腹痛等情况。到医院一检查，发现已因乙肝病毒活动引起慢加急性肝衰竭。经过积极地抢救治疗，虽然最后脱离了生命危险，但不仅身心受到打击，也花费了大量的金钱，真是后悔不已。
这些真实案例提醒乙肝患者千万不要擅自停用抗乙肝病毒药物。
调查研究显示，大约有63%的慢乙肝患者在口服抗病毒药物过程中曾出现自行停药的行为，其中有57%的患者病情加重，甚至出现肝衰竭，危及生命！
那么，为什么服用抗病毒药物后乙肝病毒“消失了”，停药后又会发生反弹呢？
这就要说到抗病毒药物的作用机制，目前核苷类抗病毒药物只能起到抑制病毒复制的作用，而对hbv复制的模板共价闭合环状dna(cccdna)则不能起到清除作用，因而在短期内并不能根除体内病毒，虽然验血表明血清里的hbvdna阴性了，但体内的乙肝病毒并未“消失”，寄生在肝细胞核里的乙肝病毒复制模板仍然存在，也就是说病毒的“根”仍未被挖掉！如过早停药，乙肝病毒就可以以残存的cccdna为模板继续进行复制，当体内病毒负荷增高到一定程度就会引起肝炎发作，严重者会发生重型肝炎等肝衰竭情况而危及生命。
停药后为何会导致疾病进展呢？
停用抗病毒药物后，体内的乙肝病毒复制能力增强，病毒载量进行性升高，人体在和病毒发生斗争时，就会造成肝细胞大量坏死，导致肝脏功能发生严重障碍，进而出现凝血功能下降和黄疸、昏迷、腹水等症状，专业说法称之为肝衰竭，老百姓俗称“肝坏死”。
一旦发生肝衰竭，则病死率会明显升高，即使经过治疗肝功能逐渐恢复，很多患者也会发展为肝硬化。
乙肝病毒这么顽固，那能不能治愈呢？
当前乙肝抗病毒治疗争取能达到临床治愈（或功能性治愈），是指停止抗病毒治疗后仍保持hbsag阴性（伴或不伴抗hbs出现）、hbvdna检测不到、肝脏生物化学指标正常、肝脏组织病变改善。
但核苷类抗病毒药物并不能清除肝细胞核内cccdna，需要长期服用才有可能逐渐将肝细胞核内的cccdna模板耗竭掉，而获得最终清除，同时人体逐渐获得表面抗体阳性，产生自身针对乙肝病毒的免疫控制。
因此，乙肝抗病毒治疗是一个长期的过程，所需要的服药疗程因人而异，并非肝功能正常了、hbvdna阴性了就可以停药，关键是有没有获得针对乙肝病毒的稳定的免疫控制。
若过早停药，则会发生hbv再激活及肝细胞癌（hcc）风险。
说了这么多，到底可不可以停药啊？
对于获得免疫控制和达到功能性治愈的患者，可在医生指导下停药，但需要严密观察病毒复制情况，对已经发生肝硬化或肝癌的乙肝患者，往往需要终身服用抗病毒药物。
因此，可不可以停药，一定要经过专科医生的评估后决定，如因其他特殊原因需要停药，也一定要在专科医师指导下制定停药和密切随访计划！
作者｜张秀翠（感染科）
监制｜季莹
编审｜王丹琳
编辑｜方梅兰
主管｜医院政工处
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