肝性脑病(HE)是由急、慢性肝功能严重障碍或各种门静脉-体循环分流异常所致的,以代谢紊乱为基础、轻重程度不同的神经精神异常综合征。轻微HE(MHE)常无明显临床症状,通过神经心理测试才能发现。HE的发病机制目前仍以氨中*学说为核心,高血氨是HE发生的重要因素之一,由此降低血氨的生成和吸收十分重要。
药物
药理特点
使用注意事项
乳果糖
①乳果糖是半乳糖和果糖组成的二糖。其在结肠中被消化道菌群转化成低分子量有机酸而致肠道内pH值下降,减少氨的吸收;并可保留水分,增加粪便体积,刺激结肠蠕动,保持大便通畅,缓解便秘与发挥导泻作用,同时可恢复结肠的生理节律。
②HE时,乳果糖促进肠道嗜酸菌(如乳酸杆菌)的生长,抑制蛋白分解菌,使氨转变为离子状态;还减少肠道细菌易位,防治自发性细菌性腹膜炎。此外,乳果糖可改善MHE者神经心理测验结果,阻止MHE进展,预防HE复发。
①糖尿病或乳糖不耐受者可用乳果糖。
②常用剂量为口服15-30ml/次,2-3次/d(可根据患者反应调整剂量),以每天2-3次pH<6的软便为宜。必要时可配合保留灌肠治疗。
③乳果糖禁用于肠梗阻时。
④乳果糖不耐受者可用拉克替醇或其他降血氨药物,拉克替醇和乳果糖在灌肠时疗效相似。
拉克替醇(乳梨醇,乳糖醇)
该药为肠道不吸收的双糖,能清洁、酸化肠道,可减少氨的吸收,调节肠道微生态,有效降低内*素。此外,可有效长期预防经颈静脉肝内门-体分流术(TIPS)的肝硬化者HE的发作。
①拉克替醇治疗HE的疗效与乳果糖相当,具有起效速度快、腹胀发生率低、甜度较低的特点,糖尿病者可使用。
②初始剂量为0.6g/kg,分3次于餐时服用,以每日排软便2次为标准来增减服用剂量。
③常见不良反应为胃肠胀气、腹部胀痛和痉挛,易发生于用药初期。
L-鸟氨酸-L-门冬氨酸(LOLA)
LOLA可增加氨基甲酰磷酸合成酶和鸟氨酸氨基甲酰转移酶的活性,促进脑、肝、肾利用氨合成尿素和谷氨酰胺,从而降低血氨水平。其可明显降低空腹血氨和餐后血氨,并改善精神状态分级。
①可作为替代治疗或用于常规治疗无反应者,对显性HE(OHE)和MHE均有治疗作用,可单用或联合乳果糖。
②有口服制剂和静脉制剂。静脉滴注推荐10-40g/d。
肠道非吸收抗生素:
α-晶型利福昔明
肠道微生物在HE、MHE发病中具有重要作用。该药是利福霉素的合成衍生物,吸收率极低。其可抑制肠道细菌过度繁殖,减少产氨细菌的数量,减少肠道NH3的产生与吸收,减轻HE症状,预防HE的发生,但对B型HE无明显效果。
常用剂量为-mg/d,分3-4次口服,但疗程不确定。
微生态制剂
可促进宿主肠道内有益细菌群如乳酸杆菌的生长,并抑制有害菌群如产脲酶菌的繁殖;可改善肠上皮细胞的营养状态、降低肠黏膜通透性,减少细菌易位,减轻内*素血症并改善高动力循环;可减轻肝细胞的炎症和氧化应激,增加肝脏的氨清除。
此类药和乳果糖在改善MHE方面疗效相似,安全性和耐受性良好。
盐酸精氨酸
精氨酸是肝脏合成尿素的鸟氨酸循环中的中间代谢产物,可促进尿素的合成以降低血氨水平。盐酸精氨酸含有盐酸,偏酸性,可酸化血液,减少氨对中枢神经系统的*性作用,可用于治疗伴代谢性碱中*的HE。
①盐酸精氨酸在HE治疗中的效果有限,临床不常规应用。
②使用该药过程中注意检测血气分析,警惕过量引起酸中*。
谷氨酰胺
谷氨酸盐只能暂时降低血氨,不能透过血脑屏障,不能降低脑组织中的氨,且可诱发代谢性碱中*,反而加重HE。此外,脑内过多的谷氨酰胺产生高渗效应,参与脑水肿的形成,不利于HE的恢复。
目前临床上不常规使用。
阿卡波糖
在HE中的确切机制不明,可能与抑制小肠刷状缘的α-葡萄糖苷酶有关。
①阿卡波糖mg/d,可降低伴有2型糖尿病和1-2级HE者的临床症状。
②该药副作用有腹痛、胀气和腹泻。
支链氨基酸(BCAA,缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸)
BCAA可支持大脑和肌肉合成谷氨酰胺,促进氨的解*代谢,且还可减少过多的芳香族氨基酸进入大脑。但其不能降低HE者病死率。
3-4级HE者补充富含BCAA的营养制剂,可从营养状态改善中长期获益。
清除幽门螺旋杆菌(Hp)
Hp感染与肝硬化HE可能有关,根治Hp可有利于临床预防及治疗肝硬化HE。
参考文献:
1肝硬化肝性脑病诊疗指南[J].临床肝胆病杂志,,34(10):-
2中国肝性脑病诊治共识意见(年,重庆)[J].中华消化杂志,,33(9):-
3临床诊疗指南-消化系统疾病分册[M].北京:人民卫生出版社,:94-96
预览时标签不可点