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TUhjnbcbe - 2020/11/27 13:18:00
脑部是肺癌远处转移的最常见部位之一,肺癌脑转移患者预后差,自然平均生存时间仅1个月-2个,是治疗的难点。刘先生,是一位有7年ALK阳性肺癌病史的脑转移重症患者,最近卧床2个月,由于「肺部感染、肺性脑病、II型呼吸衰竭」经气管插管并进行呼吸机辅助通气治疗,只能长期卧床。其在广州呼吸健康研究院多学科会诊协作治疗后,实现脱离呼吸机,无需吸氧,最后能够顺利出院,这不是医学奇迹,而是源于各科医生对病情的理性判断和准确用药。病例简介医院诊断:右肺腺癌IVA期,ALK阳性、EGFR弱阳性;接受顺铂+力比泰化疗5疗程后,肿瘤明显缩小;年8月-年12月口服克唑替尼胶囊,后自行停药;年11月出现癫痫发作,医院检查发现「脑内多处转移」,并行全脑放疗,后口服布加替尼,mg,qd;年10月出现严重幻听,检查发现「颞叶新发转移」,后将布加替尼,mg,qd;年4月患者间断出现「幻听、幻嗅、乏力」,后自行改口服劳拉替尼;年5月间断出现精神症状,为阵发性空间识别错误及被害妄想,医院住院治疗,行相关检查,诊断为「二氧化碳潴留、肺性脑病」,经医院住院20余天后,病情无明显改善;医院ICU,住院期间,曾给予气管插管、美平、万古霉素、米卡芬静等静脉滴注等治疗,住院期间患者因二氧化碳潴留、意识淡漠无法拔管;年5月30日行贝伐珠单抗+替莫唑胺的治疗方案;年6月11日拔出气管插管,并改有创通气为无创通气,但不能脱机;年6月12日收住广州呼吸健康研究院肿瘤病区。体格检查体温36.6℃,脉搏76次/分,呼吸22次/分,血压/66mmHg;胸廓正常对称,呼吸稍急促,肋间隙正常;呼吸节律两侧对称,左肺叩诊呈清音、右侧中下肺叩诊呈浊音,左肺呼吸音清,可闻及少许湿啰音,右上肺呼吸音减弱,右下肺呼吸音减弱,可闻及散在细湿罗音;脊柱四肢无畸形,活动正常,肌力正常。生理反射存,病理反射未引出;入院诊断1.右肺腺癌cT4N2M1C脑转移IVB期ALK(+)PS4分;2.肺炎;3.放疗后脑病;4.肺性脑病;5.II型呼吸衰竭;6.轻度贫血;7.低蛋白血症;8.乙肝病*携带状态入院检查血气分析:pH7.;二氧化碳分压52.8↑mmHg;氧分压:.7↑mmHg无创:STIPAP16cmH2OEPAP8cmH2OFiO%胸片:右中下肺含气不全,右侧少-中量胸腔积液.余两肺散在渗出炎症,未除外转移头颅MRI:双侧大脑半球多发转移瘤伴瘤周水肿,小部分转移瘤合并出血,左侧额叶转移,脑干未见异常。呼研院就诊过程

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晚期重症肺癌并不是指终末期肺癌

在中国,由于各种原因,医院就诊的肺癌患者大多数已是晚期。晚期肺癌患者约占所有肺癌患者总数的2/3以上,该部分患者的死亡并不是因为肺癌处于终末期,而是由于肺癌的并发症或患者本身的基础疾病等加重所致。对于这些PS评分较差、存在极大可能从现有治疗手段获益的晚期肺癌患者,应该有条件采取更加积极的治疗策略。本例晚期肺癌患者虽有7年病史,一直接受靶向治疗,后期因脑转移及全脑放疗导致呼吸功能衰竭,PS评分现处于4分。该患者虽然为重症肺癌,但并非终末期。虽然目前针对性的靶向药物均已用过,但化疗、抗血管生成药物及免疫治疗在合适的时候仍然有机会应用。通过呼吸支持等治疗联合低*的抗肿瘤药物,即「癌肺同治」改善患者的PS评分。为随后接受更多的抗肿瘤治疗创造条件。关键问题1:CO2潴留、无法脱机原因?经过过前期呼吸支持、抗感染、营养支持等综合治疗后,患者神志、呼吸功能逐渐改善,但患者CO2水平仍较高,无法拔除气管插管,考虑跟放疗后脑病、脑转移有关。后期必须通过针对脑转移的治疗,才有可能脱机。主要矛盾从维持生命变为控制肿瘤,现阶段选择高效低*的药物控制脑转移是成功的关键。关键问题2:脑转移治疗不可否认,该患者由于药物可及性方面等原因,过早的选择了全脑放疗导致了一定程度的放射性脑损伤,是患者后期PS评分较差及二氧化碳潴留的主要原因。肺癌出现脑转移是一块难啃的骨头。40-50%脑转移病变原发于肺癌,10-20%NSCLC患者初治时即存在脑转移;40%-50%患者在疾病过程中出现脑转移,脑转移大多为多发性,约50%的脑转移患者诊断时存在的转移灶数量≥4个。NSCLC脑转移,患病率高、预后差。ALK+NSCLC中,约35%的初诊ALK+NSCLC患者发现脑转移,约40%的克唑替尼治疗期间进展患者;NSCLC患者发生脑转移(BM)后预后差自然平均生存时间仅1-2个月。患者为ALK+肺腺癌,经历ALK-TKI一、二、三代治疗,目前使用第三代劳拉替尼治疗基本无效,还有什么治疗手段?患者PS评分4分、CO2潴留,常规化疗、免疫治疗均只适合与PS2分及以下的患者,暂不考虑;抗血管生成治疗贝伐珠单抗用于脑转移患者,具有抑制肿瘤、减轻脑水肿等作用。替膜唑胺最初用于脑胶质瘤,是为数不多能够透过血脑屏障的药物,目前也被推荐用于肺癌脑转移。基于以上考虑,我们选择以下方案:经治疗后患者拔除气管插管,使用无创通气过渡。

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强调「癌」、「肺」同治

癌肺同治是指在治疗肺癌的同时不能忽略肺部其他急、慢性呼吸系统疾病,如慢阻肺、间质性肺病、肺部感染等的处理。患者刚刚拔除气管3天(6-14),由于咳嗽功能没有完全恢复,出现痰堵、肺不张,通过呼吸介入团队处理后肺部分复张(6-18)。只有癌肺同治才有可能让患者康复,特别是患者长期卧床,机械通气1个多月,现阶段呼吸康复治疗是非常关键,请呼吸康复团队治疗早期床上康复治疗。

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治疗结果

患者经口进食无呛咳,偶有咳嗽、咳痰,不吸氧状态下血氧饱和度90%左右。查体:神志清,双肺呼吸音清,未闻及明显干湿性啰音。患者目前间断使用家庭用无创呼吸机,无肺性脑病表现,病情稳定,PS评分逐渐改善至2分,复查血气中CO2分压稳定在45-52mmHg,胸片提示双肺炎症明显减少,头颅MR双侧脑转移灶水肿减轻、部分病灶缩小,予出院。复查胸片部分病灶缩小,予出院。复查脑MR周承志教授点评

1.在本患者治疗过程中,尽可能通过呼吸支持治疗技术为抗肿瘤治疗创造条件,尽可能将每一个药物的作用发挥尽致,尽可能将每一个对患者有用的药都用到

2.抓住当前患者主要矛盾,个体化治疗,根据具体PS评分实施抗肿瘤药物的升降级策略,并牢记「癌肺同治」,充分发挥研究院多学科协助模式,从而实现患者的最大化获益!

致谢:本患者的成功治疗有赖于广州呼吸健康研究院钟南山院士的指导,以及李时悦教授支气管镜室介入团队、郑则广教授呼吸康复治疗团队的大力支持,才能取得如此好的惊人疗效。——————————————————————————本文首发于
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