做好肺癌及肺结节全程管理专家。肺癌是全身性疾病，不同病人、不同病情阶段往往需要多种诊断及治疗手段综合参与才能达到最佳的诊断及治疗效果，其中治疗手段包括手术、化疗、放疗、分子靶向治疗、血管靶向治疗、免疫治疗、中医中药治疗等。我们的愿景是用整体观管理每位肺癌患者，根据病情的具体情况为其优化适合的特定的诊断、治疗、心理疏导和人文关怀等全程综合管理方案。达到患者朋友提高治愈率、生活质量，延长寿命等目的。
靶向治疗是肺癌治疗重要方法之一。相比其他治疗模式，靶向治疗能给患者带来更加精准的治疗，其有疗效好、*副作用少、可长期用药、生活质量高等优点。但是靶向药物也是具有一定副反应，其出现的副反应虽然大多比较轻微，但是种类繁多，对部分患者日常生活会有影响，今天先从最常见的副反应之一肝损伤开始说起。我们临床中发现针对EGFR、ALK、ROS1靶点的靶向药均可导致肝损伤，多数情况下减量靶向药及加用保肝药即可，处理原则大致相同，下面以EGFR-TKI为例。
TKI类药物副反应肝损伤篇：
肝损伤的机制：
在EGFR-TKI类肺癌靶向药物中，除阿法替尼以外，多数主要通过肝脏（cytochromeP,CYP）酶系代谢。有研究认为EGFR-TKI的肝*性与其活性代谢产物的代谢有关，另一种机制是诱导自身免疫性肝损伤。
肝损伤的临床表现：
肝损伤患者的临床表现通常无特异性，故无症状并不一定能排除肝损伤的可能。血清谷丙转氨酶（alanineaminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（aspartatetransaminase,AST）、碱性磷酸酶（alkalinephosphates,ALP）、谷氨酰转肽酶（glutamyltranspeptidase,GGT）和总胆红素（totalbilirubin,TBil）等是诊断肝损伤的主要实验室指标。此外，白蛋白和凝血功能是反映肝脏功能的指标，其水平下降通常提示肝脏损伤较重，肝脏的功能受到了影响。EGFR-TKI治疗过程中，定期监测这些实验室指标有助于早期发现潜在的肝损伤。
肝损伤的分级标准（参考中华医学会药物性肝病学组发布的评估肝损伤的严重程度）：
分级
症状表现
I
?轻度肝损伤：血清ALT和（或）ALP呈可恢复性升高，TBil＜2.5ULN，INR＜1.5，多数患者可适应，可有或无乏力、虚弱、恶心、厌食、右上腹痛、*疸、瘙痒、皮疹或身体质量减轻等症状
II
?中度肝损伤：血清ALT和（或）ALP升高，TBil≥2.5ULN，或虽无TBil≥2.5ULN但INR＜1.5，上述症状可有加重
III
?重度肝损伤：血清ALT和（或）ALP升高，TBil≥5ULN，伴或不伴INR≥1.5，患者症状进一步加重，需住院治疗，或住院时间延长
IV
?ALF：血清ALT和（或）ALP升高，TBil≥10ULN，INR≥2.0或凝血酶原活动度＜40%，可同时出现腹水或肝性脑病；或与肝损伤相关的其他器官功能衰竭
V
死亡
肝损伤的预防：
认真阅读EGFR-TKI类药物的说明书，了解药物肝*性的整体情况，了解药物应用的禁忌证和注意事项；
用药后严密监测肝损伤的发生，定期进行肝脏生化学检测；
遵循说明书和临床指南合理用药；
联合应用CYP3A4酶抑制剂或诱导剂，应对EGFR-TKI进行剂量调整；
加强用药知情同意管理，提高患者对EGFR-TKI所致肝损伤风险的意识；
肝功能改变严重或恶化时，考虑终止用药等。
肝损伤的基本治疗原则：
1.及时停用可疑肝损伤药物；
2.充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险；
3.根据肝损伤的临床类型选用适当的药物治疗；
4.急性肝衰竭/亚急性肝衰竭等重症患者必要时可考虑紧急肝移植。
由于在多数人对药物的肝*性可产生适应性，ALT和AST的暂时性波动临床上相对常见，真正进展为严重肝损伤和肝衰竭的情况相对罕见，因此多数情况下血清ALT或AST升高而无症状者并非必须立即停用EGFR-TKI。但出现TBil和（或）INR升高等肝脏明显受损的情况时，若继续用药则有诱发ALF/SALF的危险，重度或怀疑有急性肝功能衰竭征象者，医院和医生，必要时行肝移植治疗。
肺癌靶向治疗-药物副反应处理-腹泻篇