前言：这个病例拿到已经有好几个月了，由于前段时间有点忙，就一直给耽搁了，今天，终于要把它写成完整的科普文章分享给大家。
患者，男，47，农民，山东人士
主诉：渐加重言语不清5年，行动迟缓、反应慢2年
现病史：患者于入院前5年无明显诱因出现言语不清，主要是吐字不清楚，尚能正常与人沟通，偶有饮水呛咳，无吞咽困难，无肢体活动不灵活，医院就诊，当时查体除言语含糊不清外，有记忆力、计算力减退，余查体未见明显阳性体征。查颅脑MRI示：左侧半卵圆中心、双侧侧脑室体体旁、左侧额叶、左侧基底节区多发异常信号。磁共振如下：
完善相关化验检查，考虑“脱髓鞘脑病”，给予甲强龙冲击治疗并逐渐减量，1月后减停，患者病情无明显好转。2月后复诊，磁共振如下。诊断为“多发性硬化”，予激素、营养神经等治疗。
患者言语不清逐渐加重，但四肢活动尚可。3年半前患者出现咀嚼无力，到**医院就诊，完善相关化验检查仍考虑诊断：脑白质病变（脱髓鞘），给予甲强龙冲击治疗，后减量为口服治疗，治疗后患者言语不清，咀嚼无力无明显改善，言语不清仍逐渐加重。
2年前患者言语困难较前加重，能发音，但无法与别人沟通，并出现反应迟钝，智能下降，行动迟缓，右侧肢体活动不灵活，右手持筷不能，能独立行走，但行走缓慢、右下肢拖曳、大小便不能自行控制、生活不能自理。1年前到首都**医院就诊，考虑“脑白质病多发性硬化不除外”，激素治疗效欠佳。磁共振如下：
半年前在首都**医院住院治疗，行立体定向脑活检术，病理结合病史+影像+辅助化验检查，综合考虑诊断为遗传性弥漫性白质脑病并轴索球样变（HDLS），可能性大，病理图如下。给予对症治疗，患者病情无明显改善，大小便失禁情况严重。
病理：镜下可见数条白质结构，未见坏死、肿瘤。可见白质内片状结构破坏，轴索断裂，髓鞘脱失，可见较多异常增粗的轴索，呈球样变。大量胶质细胞增生，部分异常增大，全片可见大量吞噬细胞反应，胞浆丰富，部分聚集于血管旁。可见少数小血管结构基本正常，未见血管旁及实质内淋巴细胞反应。
前期既往史无殊，诊断明确后再次追问病史：患者77岁的母亲2年前出现反应迟钝，言语减少，精神行为异常。其女儿自幼患“脑瘫”，左侧肢体发育落后，出生时无难产史。
以上，是一个典型的遗传性弥漫性白质脑病并轴索球样变（HDLS）的诊治经过，HDLS是神经遗传病中的罕见病，在此，我无意评说本病的诊疗过程，感谢给患者医院给患者和经治医生一个明确的诊断，也感医院神经内科的徐华医生把本病例拿出来分享给大家，我也是希望能对这个疾病做一个科普，让全国的神经内科医生，甚至神经外科、影像科及其它相关的医务人员对此病有个了解，看到这样的疾病过程、激素治疗反应和影像时记得不要忘记这个病就足够了。就如NIID的全国征集令一样，我们要把罕见病的认识变成常见病一般，争取人人会诊断，让罕见病的患者不再孤孤单单地存在。言归正传，下面，我们就来简单说说HDLS(详细的疾病科普后续推出)。
遗传性弥漫性白质脑病并轴索球样变（HDLS），本病罕见，年首次报道，常染色体显性遗传，也有散发病例报告。
致病基因集落刺激因子1受体基因（CSF1R），定位于5q32，属于Ⅲ型酪氨酸激酶受体,属于血小板衍生生长因子(plateletderivedgrowthfactor，PDGF)受体家族，有22个外显子。CSF1R基因存在70种突变(错义、移码、无义、大片段缺失、复杂重排）。大多数的突变位于酪氨酸激酶结构域（12-22外显子），外显子17-20为突变高发区。CSF1R突变影响酪氨酸激酶结构域是HDLS的病理基础。CSF1R激酶结构域的突变造成二聚体和(或)其细胞表面的表达都可能受到影响，进而引起小胶质细胞增殖分化受阻，最终致脑内小胶质细胞功能损害。
临床表现多样。只见于成年人，多数在20~50岁起病，特征性表现主要包括执行功能下降、记忆力下降、人格改变、运动障碍、癫痫样发作、额叶症状（如判断丧失、社会行为自制力缺乏，洞察力下降等）。
影像学表现：脑白质病变伴有脑萎缩。双侧额叶和额顶叶白质T2/FLAIR高信号，T1低信号，早期多为非对称性，表现为斑片样或局限性病灶，多不强化；主要累及深部脑白质、环侧脑室区域，亦可累及胼胝体和皮质脊髓束；晚期明显累及皮质脊髓束。DWI可以升高。U-纤维、小脑损害很轻或回避。MRS提示NAA低下。可有脑室扩大和继发性脑萎缩改变，但一般没有灰质、脑干和小脑萎缩。
病理：左右对称的大脑白质弥漫变性萎缩有髓纤维脱失，U-纤维保留。轴索肿大球样变。炎症反应罕见。
预后：目前无特效治疗，以对症治疗为主。
致谢：感医院神经内科的徐华医生！
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