点击上面蓝字了解更多内容
静脉用丙种球蛋白（intravenousimmunoglobulin，IVIG）为多价免疫蛋白，具有抗细菌和抗病*免疫球蛋白G（immunoglobulin，IgG）抗体的功能，IVIG可迅速提高体内IgG水平，增强机体免疫功能。近年来，随着对IVIG研究的不断深入，其用途也不断扩展，现已广泛应用于各种儿科疾病的治疗，并取得了明显疗效。
新生儿疾病
01
新生儿溶血病
新生儿溶血病是指由于母体与胎儿血型不合所引起的同族免疫性溶血，是新生儿科的常见疾病之一，若不及时治疗，易引起胆红素脑病，对新生儿的中枢神经系统产生一定的影响，甚至造成永久性损害或危及生命URBANIAK[1]发现IVIG能够通过非特异性阻断巨噬细胞上的Fc受体，减少红细胞的破坏，从而降低新生儿溶血病的溶血速率。临床上可用IVIG～mg/kg于2～4h内持续静脉输注，必要时可12h后重复使用1次[2]。
02
新生儿肺炎
新生儿肺炎是最常见的新生儿感染性疾病，同时也是新生儿死亡的重要原因，其发生与新生儿自身免疫调节机制不稳定、免疫功能相对不足及宫内感染、产道感染等因素密切相关[3]。高杰[4]将90例新生儿肺炎患儿随机分为对照组及观察组，对照组予常规抗感染治疗，观察组在对照组基础上予IVIGmg/（kg·d），连用7d，结果显示观察组在体温稳定时间、肺部湿啰音消失时间、咳嗽消失时间、住院时间等方面与对照组有显著差异（P＜0.05），表明IVIG可提高肺炎新生儿的体液免疫和细胞免疫功能。
03
新生儿败血症
新生儿体内的IgG主要是通过胎盘从母体获得，出生后会生理性地减少，而当发生严重感染时，IgG的消耗加剧，进一步削弱了机体的免疫功能。文献报道IVIG中含有大量的IgG和针对微生物的抗体，可治疗感染性疾病[5]。有研究发现IVIG可以明显改善婴幼儿败血症的症状，比单独使用抗生素治疗更加安全有效，可明显降低致死率[6]。IVIG常用剂量为mg/（kg·d），1次/d，连用5d。
04
新生儿缺氧缺血性脑病
新生儿缺氧缺血性脑病是由于围生期窒息引起的胎儿或新生儿脑损伤，是新生儿死亡和慢性神经系统损伤的主要原因之一，存活者中有25%存留脑瘫、癫痫、智力低下等永久性神经系统后遗症[7]。
研究表明，新生儿缺氧缺血性脑病急性发作期临床表现可通过减少细胞凋亡的药物来控制[8-9]。文献报道，免疫球蛋白可通过调节细胞因子及细胞因子拮抗剂而发挥抗炎作用，并可通过抗炎作用来减少新生缺血缺氧大鼠模型的脑细胞凋亡[10]。
呼吸系统疾病
01
毛细支气管炎
毛细支气管炎主要由呼吸道合胞病*感染所致，易反复喘息发作，甚至发展成哮喘。研究表明，在毛细支气管炎患儿中继发气道高反应性疾病的比例为34%～50%[11]。丙种球蛋白能够抑制肿瘤坏死因子-α的过度表达，可有效治疗毛细支气管炎，并能够预防毛细支气管炎发展成哮喘[12]。IVIG常用剂量为mg/（kg·d），连用3～5d；也有研究建议1g/（kg·d），连用2d[13]
02
重症肺炎
研究表明，重症肺炎患儿体内的免疫球蛋白水平明显降低[14]。丙种球蛋白包含以IgG为主的多种球蛋白，不仅可抑制抗原抗体复合物的形成及炎症介质释放，还可促进机体分泌IgG、IgA、IgM、CD4、CD8，增强机体抵抗力，用于重症肺炎的辅助治疗可提高临床疗效[15]。常用剂量为mg/（kg·d），连用3～5d。
03
支气管哮喘
支气管哮喘是儿童最常见的慢性呼吸道疾病，也是一种变态反应性疾病。丙种球蛋白含有大量IgE抗体，不仅能直接中和IgE，还能拮抗白介素-4，促进干扰素-γ分泌，减少IgE生成，从而阻断Ⅰ型变态反应的发生[16]。此外，丙种球蛋白还能中和*素和引起支气管痉挛的炎症介质,同时清除免疫复合物，减轻免疫性血管内炎症[17]。用法：可首次予2g/kg负荷剂量，然后予mg/（kg·次），每3周1次，连用3个月。
免疫系统疾病
01
免疫缺陷病
免疫缺陷病主要是指由于免疫细胞和免疫分子发生缺陷导致机体免疫功能低下或紊乱所引起的一组临床综合征，分为原发性和继发性。对原发性免疫缺陷病，如X-连锁无丙种球蛋白血症、X-连锁高IgM血症等低IgG血症，常用静脉注射免疫丙种球蛋白作为替代治疗，剂量～mg/kg，每月1次，持续终身。对于慢性淋巴细胞白血病、骨髓移植后等继发性免疫缺陷，常用丙种球蛋白作为辅助用药，每次剂量mg/kg，慢性淋巴细胞白血病一般每3周1次，骨髓移植则于移植次日给予1次，后隔日再给予1次，连用10次。
02
川崎病
目前丙种球蛋白治疗川崎病的具体作用机制尚不明确，可能的机制为[18]：①促使血管内皮细胞IgG的Fc受体产生封闭作用，进而减轻血管表面的免疫反应、抑制细胞*素分泌及血小板聚集；②对免疫调节细胞产生负反馈作用，减少针对内皮细胞的抗体；③中和自身抗体，提供作用于某种病原体及*素的特异性抗体，防治、减轻血管炎性损伤。如在发病早期（10d以内）应用丙种球蛋白，可迅速退热，预防冠状动脉病变。常用剂量2g/kg，一次性给予，如无反应，可重复使用1次[19]。
03
过敏性紫癜
丙种球蛋白能有效阻断过敏性紫癜发病的多个环节，促进临床症状的消失，减轻肾脏损害，其作用机制为[20]：①丙种球蛋白中的IgG亚类组成比例与正常人生理状态下的比例类似，有助于血清IgG及其亚类逐渐恢复正常；②能改变抗原与抗体的比例，促使免疫复合物变小，从而易被机体清除，减轻变态反应所造成的免疫损伤，改善症状；③可降低IgE水平，改善血管通透性，减轻变态反应所致的血管损伤；④有助于抑制抗体产生，保护免疫系统，调节免疫功能，减轻免疫损伤；⑤清除炎症因子，消除潜在感染和过敏原。常用剂量为mg/（kg·d），连用3～5d。
04
系统性红斑狼疮
重症系统性红斑狼疮常存在严重的免疫抑制状态，这种状态容易增加感染风险，提高死亡率。研究发现，丙种球蛋白具有扩大T细胞的多样性、增加Treg细胞的数量并增强其抑制功能、下调促炎性细胞因子、上调抗炎细胞因子、抑制自动反应性B细胞扩增、减少肿瘤坏死因子-γ信号通路的阻断、中和免疫复合物等作用，可中和自身抗体、调节免疫以及减轻炎症反应[21]。在治疗系统性红斑狼疮时使用丙种球蛋白能达到更好的疗效。常用剂量为mg/（kg·d），连用3～5d。
05
毛细支气管炎
毛细支气管炎主要由呼吸道合胞病*感染所致，易反复喘息发作，甚至发展成哮喘。研究表明，在毛细支气管炎患儿中继发气道高反应性疾病的比例为34%～50%[11]。丙种球蛋白能够抑制肿瘤坏死因子-α的过度表达，可有效治疗毛细支气管炎，并能够预防毛细支气管炎发展成哮喘[12]。IVIG常用剂量为mg/（kg·d），连用3～5d；也有研究建议1g/（kg·d），连用2d[13]
神经系统疾病
01
病*性脑炎
病*性脑炎患儿如出现强烈免疫反应，可进一步引起脱髓鞘、血管和血管周围组织损害。丙种球蛋白为多价免疫蛋白，含有多价抗原及IgG抗体，具有免疫增强和免疫抑制双重作用，能够抗病*和抑制病*感染，促进髓鞘形成[22]。此外，丙种球蛋白还可增加血浆胶体渗透压，降低颅内渗透压，控制惊厥发作，对病*性脑炎具有明显疗效。常用剂量mg/（kg·d），连用3～5d。
02
吉兰-巴雷综合征
吉兰-巴雷综合征的病理改变主要表现为髓鞘脱失及轴索变性。免疫丙种球蛋白具有免疫调节、抗炎和促进髓鞘形成等作用，在疾病早期给予大剂量的丙种球蛋白能明显延缓疾病的进展，改善临床症状。常用剂量mg/（kg·d），连用5d。
03
毛细支气管炎
毛细支气管炎主要由呼吸道合胞病*感染所致，易反复喘息发作，甚至发展成哮喘。研究表明，在毛细支气管炎患儿中继发气道高反应性疾病的比例为34%～50%[11]。丙种球蛋白能够抑制肿瘤坏死因子-α的过度表达，可有效治疗毛细支气管炎，并能够预防毛细支气管炎发展成哮喘[12]。IVIG常用剂量为mg/（kg·d），连用3～5d；也有研究建议1g/（kg·d），连用2d[13]
04
重症肌无力
重症肌无力是一种因自身免疫系统紊乱，使乙酰胆碱与乙酰胆碱受体的结合受阻或减少，从而导致无力性运动障碍的神经肌肉接头疾病。目前主要治疗方法为胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素和免疫抑制剂等。丙种球蛋白能够中和致病抗体，减轻致病抗体对机体的损害，大剂量丙种球蛋白对于危重重症肌无力具有明显的治疗效果。常用剂量mg/（kg·d），连用5d。
血液系统疾病
01
免疫性血小板减少症
目前认为免疫性血小板减少症主要是由感染病*后机体产生相应的抗体及抗原-抗体复合物，造成血小板受损，被单核-巨噬细胞系统吞噬、破坏及清除，使血小板减少所致。大剂量免疫丙种球蛋白能封闭巨噬细胞受体并在血小板上形成保护膜，从而抑制单核-吞噬细胞系统对血小板的吞噬作用，另外免疫丙种球蛋白还能抑制自身免疫反应，减少血小板抗体。因此，临床上常用大剂量免疫丙种球蛋白升高血小板。常用剂量为～mg/（kg·d），连用5d；或每次1g/kg，必要时次日再用1次。以后每3～4周1次。
02
再生障碍性贫血
再生障碍性贫血的病因和发病机制尚未完全明确，但目前对再生障碍性贫血的“免疫介导”致病机制已基本形成共识。丙种球蛋白具有独特型和独特型抗体，能组成复杂的免疫网络，具有一定的免疫调节作用，可通过免疫介导机制杀伤抑制干细胞生长的淋巴细胞克隆；通过抗病*作用，使正常干细胞生长分化。常用剂量1g/（kg·次），每4周1次，显效后延长间隔时间，共4～10次。
03
免疫性中性粒细胞减少症
免疫性中性粒细胞减少症主要是因自身中性粒细胞抗体使中性粒细胞破坏增加所致。由于丙种球蛋白可阻断Fc抗体，并能减少抗中性粒细胞抗体的合成，从而改善中性粒细胞的化学趋向性，丙种球蛋白可以对抗中性粒细胞抗体对中性粒细胞的破坏。常用剂量mg/（kg·d），用1～3d。
传染性疾病
丙种球蛋白作为多价免疫球蛋白，具有免疫增强和免疫抑制双重作用，而且还具有抗病*、抗细菌等作用，因此，临床也常用于重症手足口病、麻疹、儿童流行性感冒等传染性疾病。现有研究表明，免疫球蛋白可阻止重症手足口病的病情进展，建议使剂量1g（/kg·d），连用2d[23]。文献报道，静脉用免疫球蛋白能降低甲型流感病*患者的病*载量和死亡率[24]。
随着对丙种球蛋白作用机制研究的深入，丙种球蛋白在儿科的临床应用范围也越来越广，可应用于呼吸系统、血液系统、神经系统等多个领域，但由于IVIG属于血液制品，价格相对昂贵，且使用不当可使急性感染变成慢性或迁延性病程，并可引起新生儿溶血症、输血相关急性肺损伤等不良反应，因此在临床使用时应严格掌握适应证、禁忌证及注意事项，预防不良反应的发生。
参考文献：
[1]URBANIAKSJ.ADCC(K-cell)lysisofhumanerythrocytessensitizedwithrhesusalloantibodies.II.Investigationintothe
mechanismoflysis[J].BrJHaematol,,42(2):-.
[2]中华医学会儿科学分会新生儿学组,《中华儿科杂志》编辑委员会.新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识[J].中华儿科杂志,,52(10):-.
[3]LIUJ,LIUF,LIUY,etal.Lungultrasonographyforthediagnosis
ofsevereneonatalpneumonia[J].Chest,,(2):-.
[4]高杰.丙种球蛋白辅助治疗新生儿肺炎的疗效及对免疫功能的影响[J].中国妇幼保健,,31(7):-.
[5]VANDERBIJAK,PRUISSENDMO,SANKATSINGSUC,etal.Intravenousimmunoglobulinremainasourceofbiasintheinterpretationofinfectiousdiseaseserologyamongclinicians[J].JMicrobiolImmunolInfect,,S-(19)-3.
[6]BANCALARIMOLINAA,MU?OZPéREZT,MARTíNEZBENGOECHEAP.Prolongedintravenousimmunoglobulintreatmentinverylowbirthweightinfantswithlateonsetsepsis[J].JNeonatalPerinatalMed,,10./NPM-.
[7]AZZOPARDID.Hypoxicischaemicencephalopathyinnewborninfants[J].EarlyHumDev,,86(6):.
[8]ATICIA,BOZLUG,TURHANAH,etal.Theroleoftrapidilonneuronalapoptosisinneonatalratmodelofhypoxicischemicbraininjury[J].EarlyHumDev,,84(4):-.
[9]BOZLUG,ATICIA,TURHANAH,etal.Platelet-activatingfactorantagonist(ABT-)decreasesneuronalapoptosisinneonatalratmodelofhypoxicischemicbraininjury[J].BrainRes,,:-.
[10]KALAYS,OZTEKINO,TEZELG,etal.Roleofimmunoglobulininneuronalapoptosisinaneonatalratmodelofhypoxicischemic
braininjury[J].ExpTherMed,,7(3):-.
[11]YANNEYM,VYASH.Thetreatmentofbronchiolitis[J].ArchDisChild,,93(9):-.
[12]SONGWJ,KANGMG,CHANGYS,etal.EpidemiologyofadultasthmainAsia:towardabetterunderstanding[J].AsiaPacAllergy,,4(2):75-85.
[13]兰璟婧,陈晓微,缪小红.大剂量丙种球蛋白预防毛细支气管炎发展成哮喘的疗效观察[J].药物流行病学杂志,,25(8):-.
[14]TIEHT,TANQ,LUOMZ,etal.Zincasanadjuncttoantibioticsforthetreatmentofseverepneumoniainchildren＜5years:a
meta-analysisofrandomised-controlledtrials[J].BrJNutr,,(5):-.
[15]卢素琴,汪祝萍,洪燕.人免疫丙种球蛋白辅助治疗小儿重症肺炎的临床疗效及安全性[J].中国地方病防治杂志,,32(2):-.
[16]蔡幸生,朱勇斌,林丽爱,等.丙种球蛋白联合匹多莫德预防小儿哮喘复发前瞻性研究[J].中华全科医学,,9(6):-.
[17]KOVALEVIE,KOVALEVAVL.Mechanismsofimmunoglobulinactioninbronchialasthmatherapy[J].PharmChemJ,,41(4):-.
[18]江载芳,申昆玲,沈颖.诸福棠实用儿科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,:.
[19]MCCRINDLEBW,ROWLEYAH,NEWBURGERJW,etal.Diagnosis,treatment,andlong-termmanagementofKawasakidisease:Ascienti?cstatementforhealthprofessionalsfromtheAmericanHeartAssociation[J].Circulation,,(17):e-e.
[20]陆彪,梁丽俊,邓璐璐,等.静脉用丙种球蛋白治疗儿童过敏性紫癜疗效观察[J].宁夏医学院学报,,30(5);-.
[21]COSTAN,PIRESAE,GABRIELAM,etal.BroadenedT-cellrepertoirediversityinivIg-treatedSLEpatientsisalsorelatedtotheindividualstatusofregulatoryT-cells[J].JClinImmunol,,33(2):-.
[22]FRENZELK,GANEPOLAS,MICHELD,etal.Antiviralfunctionandef?cacyofpolyvalentimmunoglobulinproductsagainstCMVisolatesindifferenthumancelllines[J].MedMicrobiolImmunol,,(3):-.
[23]CHEAS,CHENGYB,CHOKEPHAIBULKITK,etal.Workshoponuseofintravenousimmunoglobulininhand,footandmouthdiseaseinSoutheastAsia[J].EmergInfectDis,,21(1):e.
[24]HUNGIFN,TOKKW,LEECK,etal.HyperimmuneIVimmunoglobulintreatment:amulticenterdouble-blindrandomized
controlledtrialforpatientswithseverein?uenzaA(H1N1)infection[J].Chest,,(2):-.
来源：中国医刊年第55卷第10期
往期推荐
Rh阴性血
抗D免疫球蛋白的使用现状
风湿科“救命药”——丙种球蛋白
认识原发性免疫缺陷病之——X-连锁无丙种球蛋白血症
进一步了解免疫球蛋白
成人暴发性心肌炎的“救治方案”
甲强龙联合丙种球蛋白治疗多发性硬化应用研究
白蛋白与球蛋白的区别
大剂量静脉滴注免疫球蛋白治疗系统性红斑狼疮的疗效
过敏性紫癜患儿应用丙种球蛋白冲击疗法对其预后的影响观察
END
长按识别