该研究纳入年4月至年5月来自首都医科医院、解放*第医院和首都医科医院的例HBV-ACLF患者，并按1：1比例将其随机分配至MP组（83例）和对照组（88例），MP组给予标准治疗联合MP静脉滴注7天：第1~3天，1.5mg/kg/d、第4~5天1mg/kg/d、第6~7天0.5mg/kg/d；对照组给予标准治疗。主要研究终点为6个月死亡率和6个月生存的预后因素。次要研究终点为治疗期间的不良事件和实验室指标的变化情况。
研究结果HBV-ACLF患者的基线特征
入组和排除过程如图1所示。该研究共评估了例患者，排除不符合纳入标准的51例患者后，共纳入例患者（平均年龄45.2岁，88.9%为男性）进入随机化，其中例（83.0%）完成了为期6个月的随访。多数患者在发病时未应用核苷（酸）类似物（NAs）治疗（MP组69.9%，对照组78.4%）。21例（12.3%）患者在基线检查时检测不到HBVDNA（copies/mL）。MP组和对照组在基线特征上没有显著差异。
图1HBV-ACLF患者入组流程图
（引自发表文章）
HBV-ACLF的标准治疗
该研究的标准治疗包括进行抗病*药物、血浆置换、抗感染药物和人工穿刺治疗。入组后，MP组和对照组的标准治疗无显著差异。MP组和对照组分别有19.3%和12.5%的患者接受了重症监护治疗（P=0.）。MP组血浆置换率为50.6%（42/83），对照组为47.7%（42/88）。两组间血浆置换治疗无显著性差异（P=0.）。
六个月主要终点分析
1)死亡率和死亡原因分析
6个月时，88例患者死亡，其中43.2%发生在第30天之前，19.3%发生在第30天到第60天之间，11.4%发生在第60天到第90天之间，26.1%发生在第90天到6个月之间。在初步分析中，MP组和对照组6个月时的死亡率分别为32.4%和42.5%（P=0.）（图2a）。MP组在14天、30天、60天、90天、天、天、天的死亡率均低于对照组。此外，19例患者死于感染，13例死于肝性脑病（HE），16例死于肝肾综合征（HRS），6例死于胃肠道出血，5例死于多器官衰竭，2例死于脑出血。MP组和对照组的死亡原因没有显著差异（图2b，c）。另外共有9例患者接受了肝移植。MP组1.5%（1/83）患者接受肝移植，对照组10.4%（8/88）接受肝移植。两组之间肝移植治疗无显著差异[HR（95%CI）0.（0.~1.）；P=0.]。
图2.a.在接受甲泼尼龙治疗的患者中，在6个月内观察到了显著的生存优势；b.不同时期的死亡率分析；c.不同群体的死亡原因分析
（引自发表文章）
2)MP的疗效及与6个月死亡率相关的危险因素
基于单变量分析和共线性诊断，多变量分析包括MP、年龄、胆红素、血尿素氮、肌酐、甘油三酯、淋巴细胞百分比、单核细胞百分比、淋巴细胞/单核细胞比值（LMR）、凝血酶原活动度（PTA）、国际标准化比值（INR）、腹水、HE和HRS。结果表明，MP是HBV-ACLF患者死亡率的独立预测因素之一[HR（95%CI）0.（0.~0.）；P=0.]（表1）。同时，Cox分析显示HBVDNA和LMR可预测接受MP治疗患者的死亡率（P0.05，表2和表3）。
表1.6个月死亡率相关因素分析
（引自发表文章）
表2.甲泼尼龙组6个月死亡率与不同因素之间的关系分析
（引自发表文章）
表3.HBV-ACLF患者多变量Cox分析中所有指标的共线性诊断
（引自发表文章）
对无腹水、无脑病的患者进行关于MP疗效的亚组分析，是显示MP治疗早期ACLF疗效的有效方法。经MP治疗的早期ACLF组（81.1%）、经MP治疗的晚期ACLF组（63.0%）、对照早期ACLF组（64.3%）和对照晚期ACLF组（55%）在6个月时的生存率差异有统计学意义（P=0.）。经MP治疗的早期ACLF组在30天[HR（95%CI）3.（1.~13.）；P=0.]，60天[HR（95%CI）2.（0.~7.）；P=0.]，90天[HR（95%CI）2.（0.~7.）；P=0.]，和天[HR（95%CI）2.（0.~7.）；P=0.]的生存率高于对照组（图3）。
图3.MP治疗早期ACLF（无腹水、无脑病者）和晚期ACLF的疗效。a.四组ACLF患者的生存率分析；b.甲泼尼龙组与对照组早期ACLF（无腹水、无脑病者）患者的30天、60天、90天生存率分析；c.甲泼尼龙组与对照组晚期ACLF患者30天、60天、90天的生存分析；d.甲泼尼龙组与对照组早期ACLF（无腹水、无脑病者）患者的天、天、天生存率分析；e.甲泼尼龙组与对照组晚期ACLF患者30天、60天、90天生存率分析
（引自发表文章）
六个月次要结果分析
1)生存率的提高与淋巴细胞百分比、单核细胞百分比及LMR相关
如图4所示，与基线检查时死亡者相比，存活者外周血淋巴细胞百分比较高，单核细胞百分比较低（P0.01）。在MP组，基线时存活者的外周血LMR高于死亡者（P0.01）。与对照组相比，MP组外周血淋巴细胞百分比、单核细胞百分比和LMR迅速降低。随后，MP组存活者上述指标均较死亡者持续升高（P0.01）。此外，根据ROC曲线，终末期肝病模型（MELD）+LMR对MP治疗后HBV-ACLF的预后有更好的预测价值。LMR的RQ截止值为2.14，MELD为22.4，MELD+LMR为0.（图5）。
图4.临床指标对HBV-ACLF结局的影响
（引自发表文章）
图5.a.基于ROC，LMR+MELD对甲泼尼龙治疗死亡率的预测价值高于任何单一指标；b.淋巴细胞与单核细胞比值和基线时的MELD对甲泼尼龙治疗的HBV-ACLF患者临床结局的预测价值
（引自发表文章）
2)MP对HBVDNA及肝功能的影响
各组间HBVDNA量无显著差异（P0.05，图6a）。与对照组相比，MP组第3天和第7天的血清胆红素较低，而在第3天、第7天、第10天、第14天、第28天和第60天的PTA较高；且在第7天、第10天和第14天的INR较低（图6b-d）。
图6.甲泼尼龙对HBV-DNA和肝功能指标的影响。两组之间的血清HBVDNA水平无显著差异（a）甲泼尼龙组第3天和第7天的血清胆红素显著低于对照组（b）第3天、第7天、第10天、第14天、第28天和第60天的PTA显著高于对照组（c）第7天和第10天的INR显著低于对照组（d）甲泼尼龙组相较于对照组有显著性差异。误差线：±1SD，*P0.05；**P0.01。
（引自发表文章）
3)不良事件
MP组低白蛋白血症（56.6%vs.37.5%，P=0.）、真菌感染（32.5%vs.19.3%，P=0.）或腹水（33.7%vs.20.5%，P=0.）的发生率高于对照组。47例患者出现HE，MP组为27.7%，而对照组为27.3%（P=0.）。MP组新发感染发生率为41.0%，对照组为31.8%（P=0.）。其他不良事件包括电解质紊乱、HRS、胃肠道出血、急性肾功能不全、低血糖、胸腔积液、肾上腺增生和消化性溃疡在两组之间具有可比性（图6e）。
图6e.治疗期间的不良事件
（引自发表文章）
研究结论该研究通过对HBV-ACLF患者6个月死亡率和6个月生存的预后因素及治疗期间发生的不良事件和实验室指标的变化分析得出，MP疗法是治疗HBV-ACLF的有效且安全的临床策略，可提高6个月的累积生存率。
文献来源：
JiaL,XueR,ZhuY,etal.TheefficacyandsafetyofmethylprednisoloneinhepatitisBvirus-relatedacute-on-chronicliverfailure:aprospectivemulti-centerclinicaltrial.BMCMed,,18(1):.
（来源：《国际肝病》编辑部）
在看点这里预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇