本篇荣获年中国药学会药学科普作品征集活动文字组优秀奖
年11月26日~29日，由中国药学会主办的第12届中国药师周在江苏省苏州市举行。本届药师周以“推动药学发展，守护全民健康”为主题，大会表彰了年药学科普作品征集活动优秀组织和个人。我院药剂科凭借多项优秀的科普作品脱颖而出。荣获八项全国奖，医院获奖作品数量榜首。
“CAR-T”——
血液肿瘤治疗界的天团
血液药师带您一探究竟
今天的故事要从一位白血病患儿讲起~
年，美国一位名叫EmilyWhitehead的5岁小女孩被诊断出患有B细胞急性淋巴细胞白血病。年，在两次复发命悬一线之际，她接受了一种实验性的新疗法——CAR-T细胞免疫疗法。在经历了短暂而剧烈的细胞因子炎症风暴之后，她奇迹般地重获新生。迄今为止，Emily已成功治愈9年，而这一案例也打开了免疫疗法的最新篇章——“真正的活性药物”。CAR-T到底是何方神圣？现在，药娃就带您一探究竟吧~
01
CAR-T天团是怎么组团出道的
想要了解CAR-T天团，我们先来认识它的两个团员：CAR和T。
T就是我们体内大名鼎鼎的免疫T细胞，它是保卫我们身体的“战士”，专门消灭来犯的敌人（比如肿瘤细胞），为了不错杀“无辜”,大多数时候T细胞是安静而沉默的，只有被激活后才能发挥杀伤任务，比如通过中介：抗原递呈细胞APC，认证肿瘤细胞表面的身份证MHC（主要组织相容性复合体），从而发现叛徒细胞，直接消灭。或者，T细胞与细胞分泌的相应抗原配体相结合，识别肿瘤细胞并发动进攻。
然而，肿瘤细胞是狡猾的，它会掩盖自身的身份证MHC，或者仿照正常细胞分泌类似PD-L1的抑制物冒充良民。所以，仅靠T细胞，很难彻底打败肿瘤细胞。
那么，怎么让T细胞更智能，更有战斗力呢？
这时候，科学家们出场了。他们给T细胞，加了一个“定位导航仪”—-CAR，把CAR嵌在T细胞表面，帮助T细胞识别肿瘤，组成了令肿瘤细胞闻风丧胆的杀手天团，全称：嵌合抗原受体T细胞（chimericantigenreceptorT-cell,CAR-T）。
小CAR加入天团之后，帮助小T选取肿瘤细胞表面的特征蛋白作为靶点，让小T不再被MHC所困扰，精准识别肿瘤细胞，发起猛烈攻击。
02
CAR-T天团活力无限：活的药物
为什么说CAR-T是一种活的药物呢？因为它和传统药物不同，CAR-T是一种以患者自身细胞为原料生产的，高度个性化定制的药物。也就是说，我们需要从患者血液中采集T细胞，在体外对这些细胞根据所选靶点进行基因改造，给它们装上可以识别肿瘤细胞表面抗原的CAR，在体外大量扩增CAR-T细胞后，形成集团*，再回输到患者体内进入战斗模式，它是真正具有生命力的战士。
03
CAR-T五代天团熠熠生辉
早在年，以色列科学家开发出第一代CAR-T，但是由于体内存活时间短，不能提供持续的抗肿瘤效应。科学家们不气馁，从二代、三代到现在的四代CAR-T，提高了增殖能力、杀伤力和体内停留时间的同时，发现了更多靶点，可以用于治疗多发性骨髓瘤和急性淋巴细胞白血病。迄今为止，CAR-T技术研究已发展到第五代。目前，已有两个二代CAR-T药物上市（Kymriah和Yescarta），给多发性骨髓瘤和急性淋巴细胞白血病的患者带来福音。
04
CAR-T实力有多强？
和传统的化疗、放疗、靶向治疗方法相比，CAR-T细胞药物在血液肿瘤治疗中取得了非常高的临床反应率，以Yescarta治疗弥漫性大B淋巴瘤的一组临床实验数据为例，来看看CAR-T组合有多厉害：
05
CAR-T是完美无缺的吗？
CAR-T治疗血液肿瘤取得了骄人的成绩，但治疗中需注意：
细胞因子风暴
（cytokinereleasesyndrome,CRS）
体内白细胞介素(IL-6)等细胞因子水平升高。
表现形式：发热、低血压、缺氧和（或）多器官*性。
管理目标：预防发生危及生命的情况，同时尽量保留抗肿瘤效应。
发生时间：1周内。
治疗：中重度CRS患者首选用药为抗白介素-6药物托珠单抗和司妥昔单抗。
脑病综合征
（CAR-Trelatedencephalopathysyndrome,CRES）
发生时间：1~17天。
表现形式：中*性脑病状态，最常见的脑病、震颤、头晕、失语，严重或致命性的表现为癫痫、白质脑病、脑水肿。
预防治疗：应用非镇静性抗癫痫药（如左乙拉西坦）预防癫痫发作，如发生2级或以上神经系统事件，在没有禁忌症的情况下药物需加量。
脱靶效应暴发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症
（hemophagocyticlymphohistiocytosis,HLH）
罕见，其特征为严重的免疫激活、淋巴组织细胞浸润和免疫介导的多器官功能衰竭。
主要发生原因：抗原同时表达于肿瘤细胞和正常组织细胞，使得CAＲ-T细胞攻击正常细胞。
发生时间：输注后短时间。
表现形式：严重的免疫激活、淋巴组织细胞浸润和免疫介导的多器官功能衰竭。
预防治疗：控制CAR-T细胞用量。
结语
CAR-T，面对挑战，未来可期
年，CAR-T细胞免疫治疗被Science评为年度十大科技突破之首。年两款CAR-T药物正式在欧美国家上市，开始造福于更多的血液肿瘤患者。目前，肿瘤免疫学界和药品监管部门对CAR-T面临的问题与挑战进行了更深入的研究，包括不良反应防治，实体瘤治疗探索，CAR-T桥接化疗、PD-1、移植方案的联合增效，完善细胞免疫监管制度等，相信CAR-T在不久的未来可以造福更多的肿瘤患者。
参考文献：
1.孟瑞，徐丽，万滢.CAR?T免疫疗法在血液系统恶性肿瘤病人中的应用进展.护理研究，,34（10）：-.
2.Science特刊：一文读懂CAR-T细胞疗法最新进展.药明康德.-04-11.
3.王琪，张坦，苏凤等.细胞因子释放综合征的不良反应研究现状.中国临床药理学杂志，,34（7）：-.
4.陆忆娟，马爱霞.CAＲ-T细胞免疫疗法治疗血液恶性肿瘤系统综述.中国新药杂志，,29（5）：-.
5.夏莉，王月英.嵌合抗原受体T细胞疗法及其在血液肿瘤免疫治疗中的应用.上海交通大学学报(医学版)，，37（6）：-.
6.刘伯宁,曹越，卢加琪等.关于嵌合抗原受体修饰T细胞产品药学评价的思考.药学学报，,53（10）：-.
END
出品：中国医院药剂科
作者：苗文娟张胤刘苑
编辑：孙新苑
审核：章萍
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