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病原学与流行病学
钩端螺旋体是一种长6～12μm，宽0.1～0.2μm，能运动的，可以感染动物和人的一种丝状螺旋菌（图1-1）。钩端螺旋体病由多种不同血清型的问号钩端螺旋体感染引起（表1-1）。犬易感的钩端螺旋体有澳洲钩端螺旋体、秋季热钩端螺旋体、拜伦钩端螺旋体、布拉迪斯拉发钩端螺旋体、巴达维亚钩端螺旋体、犬钩端螺旋体、感冒伤寒型钩端螺旋体、哈勒焦钩端螺旋体、出血性*疸钩端螺旋体、波摩钠（猪型）钩端螺旋体和豕（塔拉索夫）钩端螺旋体。猫易感的钩端螺旋体有布拉迪斯拉发钩端螺旋体、犬钩端螺旋体、感冒伤寒型钩端螺旋体和波摩钠（猪型）钩端螺旋体，但是猫一般不发病。图1-1钩端螺旋体
血清第一宿主巴达维亚钩端螺旋体犬、大鼠、小
布拉迪斯拉发钩端螺旋体猪、马、犬（？）犬钩端螺旋体
犬感冒伤寒型钩端螺旋体田鼠、莞熊、臭鼬、负鼠哈勒焦钩端螺旋体
奶牛出血性*疸钩端螺旋体大鼠波摩钠（猪型）钩端螺旋体猪、臭鼬、负鼠豕（塔拉索夫）钩端螺旋体奶牛、猪表1-1感染犬问号钩端螺旋体的已知血清型和宿主钩端螺旋体感染多发生在亚热带地区的农村和郊区的碱性土壤环境中。该病在夏季和早秋多发，降雨量多的年份发病数量常常增多。宿主适应性菌株导致亚临床感染，寄主扮演贮主的角色，间歇性排出病原体原。非宿主适应性菌株导致临床感染。钩端螺旋体可经直接接触被感染的尿液、伤口、摄入感染性组织液体传播，也可经交配或胎盘传播。初次感染的犬康复后，可经尿液在数月中间断性排出病原体。病原体在排出的尿液中不可长期存活。虽然猫也可感染钩端螺旋体，但其发病率远远低于犬。
钩端螺旋体穿透黏膜，随后扩散到其他组织并在其中附植，特别是肾脏、肝脏、脾脏、眼睛和生殖道。虽然临床症状可能很轻，但DIC可引起病畜迅速死亡。在多数感染动物中，钩端螺旋体会在肾脏中转移并发育。即使经过了治疗痊愈的病畜，仍可从尿道中排数周或数月的带感染性钩端螺旋体的尿液。
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临床所见
任何年龄、品种、性别的未免疫犬都可能发生钩端螺旋体病。雄性中年牧羊犬、猎犬、工作犬和杂种犬比1岁以下的伴侣犬更具感染风险。大多数犬表现为亚临床感染。过急性感染的犬通常表现为食欲减退、精神沉郁、泛发性的肌肉感觉过敏、呼吸急促和呕吐等（表1-2），还常常出现发热，黏膜苍白和心跳加快等症状。由于血小板减少症和弥散性血管内凝血症而常常出现淤点、淤斑，黑粪症和鼻衄。过急性感染常常在出现特征性的肾脏或肝脏疾病之前突然死亡。表1-2钩端螺旋体病犬的临床所见
临床上，亚急性感染犬常表现为发热、精神沉郁、和与出血综合征一致的临床症状或体格检查结果以及肝脏疾病、肾脏疾病或并发的肝脏和肾脏疾病，有时还发生结膜炎、鼻炎、扁桃体炎、咳嗽和呼吸困难。亚急性期可能会发生少尿性或无尿性肾衰。耐过过急性感染或亚急性感染而存活下来的犬会出现慢性间质性肾炎或慢性活动性肝炎（图1-2）。多尿、多饮，体重下降、腹水和肝性脑病等症状是慢性钩端螺旋体病最常见的症状。图1-2钩端螺旋体导致犬间质性肾炎3
诊断
患钩端螺旋体病的犬会出现多种非特异性的临床病理学变化和X线检查异常，且随宿主、血清型以及是过急性、亚急性还是慢性感染的不同而异。白细胞减少（钩端螺旋体病的最急性期），伴有或无核左移的白细胞增多症、血小板减少症、再生障碍性贫血（源于血液丢失）或非再生障碍性贫血（源于慢性肾脏疾病或慢性肝脏疾病）是常见的血液异常表现。血钠、血钾、血钙过低，血磷酸盐过多，血白蛋白减少，氮质血症，血胆红素过多，总二氧化碳浓度下降，丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、天门冬氨酸氨基转移酶活性上升是常见的血清生化异常现象。血清生化异常由肾脏疾病、肝脏疾病、胃肠液损耗或酸中*造成。有些患有慢性钩端螺旋体病的犬会发生血球蛋白过多症。有肌炎症状的犬肌酸激酶活性上升。尿液分析异常包括胆红素尿，发生氮质血症者尿比重下降、颗粒管型、粒细胞和红细胞数量上升。光学显微镜下无法观察到尿沉渣中的细菌。肾肿大、肝肿大和肺间质性或肺泡性浸润是常见的X线检查异常。慢性钩端螺旋体病能引起肾盂和肾皮质矿化。通常用显微凝集反应检测抗螺旋体抗体。因为犬能感染多种钩端螺旋体，所以筛查的血清型要尽可能多。常需筛查的血清型有：布拉迪斯拉发钩端螺旋体、犬钩端螺旋体、感冒伤寒型钩端螺旋体、哈勒焦钩端螺旋体、出血性*疸钩端螺旋体和波摩钠（猪型）钩端螺旋体。阳性抗体滴度可见于活动感染期、先前感染过或接种过疫苗的动物。过急性感染动物的抗体效价常为阴性，表现典型临床症状但血清反应为阴性的犬，应在2～4周后复检。血清转化（阴性转变为阳性），单一的显微凝集反应效价大于1∶，或抗体效价4倍增长，同时出现相应的临床病理学异常和临床症状提示动物患有钩端螺旋体病。确诊需要在尿液中、血液中和组织中发现钩端螺旋体。由于病原体间歇性排出且数量少，用暗视野显微镜或相差显微镜观察尿中的钩端螺旋体时，有可能出现假阴性结果。钩端螺旋体可从膀胱穿刺物，血液或肾脏或肝脏组织中分离培养到。用于分离培养的材料应在给予抗生素以前收集，取材后立即转入运送培养基中，然后尽快送检化验室。钩端螺旋体病病程可能较短，尿中病原体排出呈间歇性，因此可能会出现假阴性结果。聚合酶链式反应可以用于检测尿液、血液和组织中的钩端螺旋体，但是目前尚未广泛应用。4
治疗
大多数犬需要输液治疗，感染涉及到肾脏的病例可以给予高效利尿剂治疗。血液透析能提高少尿型或无尿型肾衰犬的存活率。治疗初期，应按22mg/kg，每8h静脉注射1次氨苄西林，或按～U/kg，每12h肌内注射或静脉注射1次青霉素。有些喹诺酮类药物可有效对抗钩端螺旋体，与青霉素类药物合用可治疗急性期钩端螺旋体感染。在一项研究中，联合应用氨苄西林和恩氟沙星进行治疗，83%的感染犬存活下来。青霉素类药物需连续使用2周。青霉素治疗后，应按2.5～5.0mg/kg，每12h口服1次多西环素，连续用药2周，以清除肾脏带菌状态。5
人畜共患和预防
哺乳动物的所有血清型病菌都能感染人类，因此，应避免接触被感染的尿、被污染的水以及贮主;应戴手套处理患犬，用去污剂清洗和消*被污染的器具表面。疫苗可有效预防部分血清型病原体的感染，降低疾病的严重程度，但无法消除慢性带菌状态。有效抵抗犬钩端螺旋体和出血性*疸性钩端螺旋体的疫苗对其他血清型病菌不一定产生交叉保护作用。目前，包含犬钩端螺旋体、出血性*疸性钩端螺旋体、感冒伤寒型钩端螺旋体和波摩钠（猪型）钩端螺旋体血清型的疫苗已经问世，它能给动物提供最广泛的免疫保护。地方性流行区域内的犬应接种3次疫苗，接种间隔是2～3周。接种了3次疫苗的犬能获得1年以上的免疫保护。（带你轻松搞定犬猫皮肤病~）
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本期摘自《小动物内科学》校对
廖老师排版
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