今天跟大家一起学习骨髓瘤真实世界的研究：US-MM6(在不适合移植骨髓瘤患者中給于Bortezomib-为基础的方案诱导治疗后转换为IRd全口服治疗)?
研究目的：
USMM-6研究是针对不适合移植NDMM患者从基于Bortezomib方案诱导后改为全口服IRd方案的治疗，目的是增加以蛋白酶体抑制剂（PI）为基础的方案治疗的依从性和持续时间，同时维持患者的健康相关生活质量（HRQoL）并改善预后。
研究背景：
1）蛋白酶体抑制剂（PI）是多发性骨髓瘤治疗的基石。
2）在不适合移植患者中，全球III期随机对照试验（SWOGS）显示，与不含PI方案治疗相比，含PI治疗方案提高了患者的无进展生存率（PFS）以及总生存期（OS）。
3）持续PI治疗相比较短的固定周期治疗，PFS和OS延长。
4）真实世界的结果与临床研究中获得的结果不匹配
（：患者年龄、合并症、经济因素、种族/种族差异、治疗依从性差、重复静脉或皮下给药负担（这可能对患者的健康相关生活质量产生负面影响[HRQoL]（1）、及*性（例如，硼替佐米引起的周围神经病变[PN]，长期接触会恶化，可能导致治疗中断（2）。此外，许多原因会使患者难以前往或进入输液中心在诊所接受治疗（例如，环境条件，旅行限制、社会/家庭状况）。此外，一些医院或诊所以外继续治疗；既往分析表明，多达40%的真实世界NDMM的患者没有资格参与临床试验。）
5）IRd全口服方案在真实世界研究中的有效性似乎与临床试验报告的疗效相似，耐受性良好，3/4级PN的发生率较低。
基于以上所有的原因：作者认为在美国社区环境下开展一项研究，评估持续、长期以PI为基础的治疗的潜在益处是有价值的。
研究方案：
研究结果：
本文汇总的是截至年11月18日收集的84例患者的数据，由于数据已经更新，故跟大家一起学习ASH报道的名患者的疗效/安全性数据结果（4）。
1）患者特征?
截至年6月1日，共有21个研究地点的名患者接受了治疗
在伊沙佐米-Rd方案治疗开始时，95%的患者存在超过一个合并症
2）疗效分析?
在数据截止时，53名(52%)患者仍在接受治疗
目前患者已经接受最多29.4个月（31个周期）的IRd方案治疗
在IRd治疗期间，常见的含硼替佐米诱导方案包括VRd(n=81[83%])和VCd(n=13[13%])*
?31例含硼替佐米诱导方案后出现PR的患者中，13例(42%)在序贯治疗后达到CR(n=6)或VGPR(n=7)
?除了下图中显示的应答外，32.7%的患者在含硼替佐米诱导方案后SD,14.9%的患者在IRd方案治疗后SD*
?中位随访时间12个月，入组仍在继续，在PFS分析中，有13例患者出现进展，2例患者无疾病进展死亡
3）安全性?
1）在伊沙佐米-Rd方案治疗期间，有91%的患者报告发生TEAE
2）无非预期的安全性情况
7例患者发生4级TEAEs：按照首选术语，4级TEAEs是心房颤动，心衰，中性粒细胞计数减少，白细胞计数减少，高钙血症，代谢性酸中*，代谢性脑病，肺栓塞，脓*症，感染性休克
导致≥5%患者试验药物剂量调整的TEAEs为腹泻(11%)、PNNEC(高位术语;9%)、恶心(5%)和肺炎(5%)
发生在1例患者的严重TEAEs包括肺炎(n=5)，蜂窝组织炎(n=4)，髋部骨折(n=3)，腹泻，恶心，肺栓塞，脓*症，感染性休克(各2)
4）ePRO结果（84例患者）
在数据截止时，分别有97.3%、97.6%、98.7%和97.4%完成了EORTCQLQ-C30、EORTCQLQ-MY20、TSQM-9和每月药物依从性问卷。（3）
在第1至第5个周期中，78%至92%的患者报告显示，前4周每月的药物依从性为优秀或非常好。最常见的患者报告不服用药物的原因是副作用（范围为6%-19%）。每月ePRO药物依从性数据在数据截止日期最多记录了24个周期。第5周期后，可评价患者的数量30%。
在数据截止时，在评估ePRO基线和后期周期中，EORTCQLQ-C30、EORTCQLQ-MY20和TSQM-9评分可用的最大患者数分别为49、50和50。在IRd治疗期间全球健康状况/生活质量和治疗满意度与ePRO基线相比变化相对较小。在8个治疗周期中，EORTCQLQ-MY20PN项目与基线相比，平均变化≤0.4。
临床实践要点
1）在MM临床试验中，PI长期或持续的治疗相比较短的固定周期治疗，PFS和OS延长；然而，常规临床实践中的结果往往与临床研究中获得的结果不匹配，PI治疗的中位治疗时间往往较短。
2）此外，高达40%的真实世界的NDMM患者可能由于年龄较大和更大的共病负担等各种因素而没有资格参加临床试验。
3）因此，美国MM-6研究旨在评估社区环境中的新型iCT方法，目的是增加基于PI治疗的持续时间和依从性，维持HRQoL，并改善具有代表性的、真实世界社区为基础的NDMM患者群体的结果。
4）在真实世界中，不适合移植的NDMM患者中使用这种新的iCT方法，从基于注射硼替佐米为基础的方案转换到全口服IRd方案，促进了PI的长期治疗，且耐受性良好。
5）初步研究结果表明，iCT方法具有良好的疗效和较高的药物依从性，不会对患者的HRQoL或治疗满意度产生不利影响。
6）本研究的结果强调了在常规临床实践中使用移动和可穿戴数字设备收集PRO和活动图（活动和睡眠）数据的可行性。
7）这种数字化方法的使用可能会对未来的临床试验设计产生影响。
?利用iCT和数字技术收集ePRO，能够对行动不便的患者进行持续的PI治疗和监测，以医院或诊所外接受治疗的患者?
参考文献：
BazR.,LinH.M.,HuiA.M.Developmentofaconceptualmodeltoillustratetheimpactofmultiplemyelomaanditstreatmentonhealth-relatedqualityoflife.SupportCareCancer.;23:–.
DurieB.G.M.,HoeringA.,AbidiM.H.Bortezomibwithlenalidomideanddexamethasoneversuslenalidomideanddexamethasonealoneinpatientswithnewlydiagnosedmyelomawithoutintentforimmediateautologousstem-celltransplant(SWOGS):arandomised,open-label,phase3trial.Lancet.;:–
ClinLymphomaMyelomaLeuk.Nov;20(11):e–e.
ASHPOSTER
仅供学习参考。
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