定义
癫痫是一种可由多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑神经元过度放电导致反复性、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征。分类
年国际抗癫痫联盟(ILAE)对年以来现用癫痫发作分类进行了新的修订，这是因为一些发作类型，如强直或痫性痉挛，既可能局灶性起源也可能全面性起源。缺乏对起源概念的认识不可能对癫痫发作进行合理分类。一些定义发作的术语缺乏广泛共识，如认知障碍性、精神性、部分性、单纯部分性和复杂部分性等。另外，一些新出现的重要发作类型也被补充到了新修订分类法中。
ILAE提出，癫痫共有6个诊断要点（图1），癫痫发作类型、癫痫类型及癫痫综合征的分类，其中变化最大的是癫痫发作分类。
01
发作类型
癫痫分类框架的起点是发作类型；假设临床医生已经对一个癫痫发作作出了明确诊断，而不意味着是将癫痫的事件从非癫痫中区分开的一个诊断规则系统。发作类型的分类是根据新的癫痫术语确定的。发作分为局灶性起始、全面性起始、以及起始不明。02
癫痫类型
第二个层次是癫痫的类型，并且假设患者已经根据年的定义诊断为癫痫。除了已经确立的全面性癫痫和局灶性癫痫，癫痫类型分类包含了一个新的类型“全面性及局灶性癫痫两者兼有”，还包括未知类型的癫痫。很多癫痫包括多种发作类型。对于全面性癫痫的诊断，患者的EEG会典型的表现为广泛性棘慢复合波活动。全面性癫痫患者可能有多种发作类型，包括失神发作、肌阵挛发作、失张力发作、强直发作和强直-阵挛发作。全面性癫痫的诊断是基于临床依据，典型的发作间期脑电图发放可以支持诊断。当患者有全面强直-阵挛发作而EEG正常时诊断需要谨慎。在这种情况下，需要有支持性证据作出全面性癫痫的诊断，如肌阵挛发作或者相关的家族史。局灶性癫痫包括单灶性和多灶性以及发作涉及一侧半球。包括多种癫痫发作类型，如意识清醒的局灶性发作、意识受损的局灶性发作、局灶性运动发作、局灶性非运动发作以及局灶性发作演变为双侧强直-阵挛发作。间期EEG的经典表现为局灶性癫痫样发放，但是应在临床根据上作出诊断，EEG所见只是支持性证据。有些患者表现出既有全面性发作也有局灶性发作，因此新分类中包含了全面性及局灶性癫痫。诊断主要依据临床的根据，EEG作为支持。发作期记录是有帮助的，但并非必须的。间期EEG可能同时显示广泛性棘慢复合波以及局灶性癫痫样发放，但是癫痫样活动对于诊断也不是必须的。常见的有两种形式癫痫发作的例子是Dravet综合征和Lennox-Gastaut综合征。“未知”这一术语用于患者已经诊断为癫痫，但是临床医生没有足够的信息来确定癫痫类型是局灶性还是全面性。原因可能有多种，可能没有EEG或者无法提供有效信息如EEG正常。如果发作类型未知，那么同样的癫痫类型可能也是未知的，不过两者并不总是一致。例如，1例患者有过几次对称性全面强直-阵挛发作而没有局灶性特征，EEG也是正常的。因此发作类型未知，癫痫类型也是未知的。03
癫痫综合征
第三个级别是癫痫综合征的诊断。癫痫综合征是指包括癫痫发作类型、EEG和影像学特点所见这一组表现一起出现。通常具有年龄相关性特征，如起病年龄和缓解年龄可适用，发作的诱发因素、昼夜变化，有时还有预后。可能会有显著的共患病如智力和精神障碍，同时也会有EEG和影像学的特殊改变。可能也会与病因、预后及治疗意义相关。值得注意的是癫痫综合征与病因诊断并不是一一对应的关系，并且有助于不同的目的如指导管理。有很多已经公认的综合征，如儿童失神癫痫、West综合征和Dravet综合征。
04
病因
从患者出现首次癫痫发作开始，临床医生就应该尽力明确患者癫痫的病因。目前已经发现一系列病因，对于治疗有意义的病因显得尤为重要。癫痫的病因分为6类，分别是：结构性、遗传性、感染性、代谢性、免疫性及未知病因。（图1）通常首次检查包括神经影像学，可以帮助临床医生判断患者的癫痫是否有结构性的病因。患者的癫痫可能会有多种病因，病因并不是分等级的，重视哪一种病因依情况而定。一个患者也可能同时有几种病因：例如，1例结节性硬化患者的病因包括结构性和遗传性两者，吡哆醇依赖性癫痫、葡萄糖转运-1体缺陷的病因包括代谢性和遗传性两者。所以对于遗传咨询以及新的治疗方法如mTOR抑制剂来说，遗传性病因很关键。1结构性病因结构性病因背后的概念就是结构异常在很大程度上与癫痫相关。结构性病因是指结构性神经影像学有可见的异常，并且电临床评估与影像学结果结合，从而可以合理地推测该影像学异常很可能就是患者发作的原因。结构性病因可能是获得性的，如中风、肿瘤、感染，或者遗传性如许多皮质发育异常。尽管这些畸形可能存在遗传性基础，但是结构异常是患者癫痫的基础。识别不明显的结构异常需要癫痫特殊序列的MRI检查。
众所周知癫痫与结构性病因有相关性，包括较为常见的伴海马硬化的颞叶内侧癫痫。其他关键性相关情况还有伴下丘脑错构瘤的发笑发作、Rasmussen综合征和半侧惊厥-偏瘫癫痫。认识到这些相关性非常重要，以确保仔细检阅这些患者的影像学资料从而发现特异性的结构性异常。反过来也强调了如果患者药物治疗效果不好，则需要着重考虑癫痫的手术治疗。
结构性异常的根本原因可能是遗传性或获得性或两者均有。例如，多小脑回畸形可能是继发于GPR56基因突变，或者获得性地继发于宫内巨细胞病*感染。获得性结构性病因包括缺氧缺血性脑病、外伤、感染和卒中。有些结构性病因有明确的遗传基础，如结节性硬化是分别由编码错构瘤蛋白和结节蛋白的TSC1和TSC2基因突变引起的，对于这一综合征，结构性和遗传性两种病因均可以使用。
2遗传性病因遗传性癫痫的概念是由已知或者推测的基因突变直接导致，而且发作是该疾病的核心症状。癫痫涉及的遗传性病因非常多样，在许多病例中尚未发现明确的基因。首先，可能仅仅根据常染色显性疾病的家族史就可推测为遗传性病因。例如，良性家族性新生儿癫痫，大多数的家系都有钾离子通道基因中的一个如KCNQ2或KCNQ3的突变。相反，在常染色体显性遗传的夜间额叶癫痫中，目前仅有少部分的个体有已知的基因突变。第二，在对有相同综合征的人群如儿童失神癫痫或青少年肌阵挛癫痫的临床研究中，可能会考虑遗传性病因。遗传性基础的证据来源于非常好的研究。第三，分子基础可能已被确定，并可能影响单基因或者主效基因的拷贝数变异。由已知基因异常引起严重或轻型癫痫的患者数量不断增多。分子遗传学引导我们发现了很多癫痫基因的致病性突变，大多数是新生突变，在婴儿严重发育性和癫痫性脑病中约占30%～50%。最著名的例子就是Dravet综合征，约80%的患者有钠离子通道亚基的基因（SCN1A）的致病性变异。值得注意的是，单基因的病因可能导致一系列从轻度到严重癫痫的疾病谱，如SCN1A突变与Dravet综合征及遗传性癫痫伴热性惊厥附加症（Generalizedepilepsywithfebrileseizuresplus，GEFS+）相关，这些可能对治疗有影响。了解某种基因突变相关的表型谱是很关键的信息，因为仅仅发现某种基因的突变本身并不能判断预后。需要根据临床电生理表现来解释突变的意义。因此至今为止，大多数基因表现出表型异质性以及大多数综合征显示出遗传异质性。在来自复杂遗传的癫痫，意指与多个基因相关，伴或不伴环境的影响，易感性的变异可能促进发作但是不足以单独导致癫痫。在这种情况下，可能没有癫痫发作的家族史，因为其他家庭成员没有足够的癫痫相关遗传性变异产生作用。注意区别遗传性（Genetic）和继承性（Inherited）的概念很重要（译者注：虽然这两个词均可译为遗传性，但含义不完全相同）。在严重和轻度癫痫中发现越来越多的新生突变。这表明患者有来源于自身的基因突变，所以可能没有家族发作史，也没有遗传性基因突变。但这些患者本身的癫痫则有可能遗传给子代。例如某一个体有一个新生的显性突变，其后代中有50%的风险会继承这一突变。这并不意味着他的孩子一定会有癫痫，因为该基因的表达还取决于突变的外显率。更深一步的分析，患者也可能是嵌合突变。这意味着其有两种细胞群体，一种带有突变型等位基因，另一种为野生型（正常）等位基因。嵌合体可能影响癫痫的严重性，对SCN1A的研究发现，嵌合率低可能导致表型轻的癫痫。遗传性病因并未排除环境的作用。已广泛认同环境因素可以导致癫痫发作，如许多癫痫患者在睡眠剥夺、应激或者疾病状态下更容易发作。遗传性病因是指致病性变异（突变）对引发个体的癫痫有意义的作用。3感染性病因全世界最常见的病因就是感染，感染性病因的概念就是已知的感染性事件的直接结果，发作是疾病核心的症状。感染性病因只是针对癫痫患者，而不是发生于急性感染期如脑膜炎或脑炎时的发作。在世界上特定地区的最常见例子包括神经囊虫病、结核病、人类免疫缺陷病*（HIV）、脑型疟疾、亚急性硬化性全脑炎、脑弓形体原虫病以及先天性Zika病*和巨细胞病*感染。这些感染有时与结构相关。感染性病因提示了特异的治疗方案。感染性病因也指感染后发展为癫痫，如病*性脑炎感染急性期之后出现发作。
4代谢性病因一系列代谢性疾病与癫痫相关。这一领域正在扩大并且出现了更多已知的表型谱。代谢性癫痫的概念是已知或推测的代谢性疾病直接导致癫痫，并且癫痫发作是该疾病的核心症状。代谢性病因是指明确的的代谢缺陷伴随全身的生化改变如卟啉病、尿*症、氨基酸代谢缺陷病或吡哆醇依赖性发作。在大多数情况下代谢性疾病有遗传缺失。可能大多数的代谢性癫痫都有遗传基础，但有些可能是获得性的，如脑叶酸缺乏症。识别特异性代谢导致的癫痫对于特异性治疗非常重要，并有可能预防智力损害。
5免疫性病因免疫性癫痫的概念就是由免疫性疾病直接导致的并且发作是疾病的核心症状。近来在儿童及成人认识一系列免疫性癫痫有特殊表型。免疫性病因可以定义为有中枢神经系统的自身免疫性炎症的证据。由于抗体的检测越来越普及，自身免疫性脑炎的诊断数量迅速增加。如抗N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体脑炎和抗LGI1脑炎。随着这些实例的出现，尤其是考虑到针对性的免疫治疗，这一病因亚组形成了一个特定的类型。
6未知病因未知意味着癫痫的病因目前还不清楚。目前仍有很多癫痫患者的病因未知。在这一类中，除了基本的电临床症状，无法做出更具体的诊断，如额叶癫痫。能找到病因的程度取决于能用于患者评估的资料的程度。这些因不同的卫生保健机构、国家而不同，希望资源贫乏的国家能随着时间的推移而有所改善。
05
共患病
越来越多的人意识到很多癫痫可以有共患病如学习、心理和行为的问题（图1左侧垂直椭圆）。这些共患病的类型和严重程度有所不同，从不显著的学习困难到智力障碍，到精神性表现如孤独症谱系疾病和抑郁，再到心理问题。在更严重的癫痫中可以见到复杂系列的共患病，包括运动障碍如大脑性瘫痪或步态异常、运动疾病、脊柱侧弯、睡眠及胃肠道疾病。如同病因一样，在分类的每一阶段考虑癫痫患者是否有共患病非常重要，可以帮助我们早期识别、诊断以及恰当的处理。
治疗
药物对于癫痫的治疗总的原则是：用药早、剂量足、服药准、时间长。一旦癫痫诊断确立后，应立即服药，控制发作。剂量足够控制癫痫不发作且不出现药物*性反应为准，必要时可进行血药浓度检查。根据不同的癫痫类型或综合症,确定药物选择。一般停止发作2年以上，方可在医生指导下减停药物。1.癫痫的诱因和治疗：癫痫病因复杂多样，包括10多种神经系统顽固性疾病，包括先天性顽固性疾病、遗传性难治性疾病、产前、产妇损伤、脑内感染、颅脑外伤、脑肿瘤、脑外科、脑血管病、代谢性疾病、中*、缺氧、脱髓鞘顽固性疾病等。医生通常可以对目前可以治疗的疾病的病因作出临床诊断，并提出相应的诱因，寻找相应的治疗方法2.癫痫的外科治疗：对于脑肿瘤、血管畸形、先天性皮质营养不良、难治性癫痫、颞叶癫痫等顽固性脑疾病患者，手术治疗可达到无癫痫发作，缓解癫痫精神障碍，尤其是颞叶癫痫的目的。3.癫痫药物治疗：癫痫的药物诊断包括抗癫痫药物治疗和精神障碍治疗。首先，应调整抗癫痫药物以控制癫痫发作。精神和行为异常也可以相应地减轻或缓解。如果精神和行为异常明显，也可以同时使用相应的药物治疗。4.癫痫心理治疗：心理治疗，又称心理治疗，采用心理安慰、支持、说服、疏通和环境调整，启发、诱导和教育患者，帮助他们了解疾病。常用的方法有认知疗法、个体心理疗法、暗示疗法、行为疗法和生物反馈疗法。转自中关村华康基因研究院
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