截止年12月27日，FDA已经批准了53个新药，其中38个小分子化药，两个RNA，13个生物药。笔者在此对这53个药物进行一一简要介绍，以助业内同仁获得初步性了解。本文中的销售额预测数据均来自EvaluatePharma网站上公开的文章，因篇幅太长，参考文献和信息来源将不再呈现，但本文经过校对，每一个数据来源都真实可靠，有参考文献可循，如有疑问，可联系voyager88。另外在此声明，版权所有，严禁转载，抄袭必究。
1.Ayvakit(avapritinib)
1月9日，FDA批准了BlueprintMedicines公司的avapritinib，用于阿尔法血小板衍生生长因子受体（PDGFRA）基因外显子18突变阳性，且无法手术切除或转移性的成人胃肠间质瘤患者治疗。胃肠间质瘤是一种比较罕见的肿瘤，美国每年新发病例为-人，其中大约有10%左右的病例携带PDGFRA基因突变。本品是首个PDGFRA基因突变的胃肠间质瘤的针对性疗法，FDA批准本品上市是基于一项有43名患者参与的临床研究（NCT）结果。入组的43名患者全部为外显子18突变，其中38名患者为PDGFRADV突变。在接受本品治疗后，总缓解（ORR）率为84%，其中完全缓解（CR）率为7%，部分缓解（PR）率为77%，61%的患者持续缓解时间超过了6个月，而PDGFRADV突变的患者亚组中，总缓解率高达89%，其中完全缓解率为8%，其中部分缓解率为82%，59%的患者持续缓解时间超过了6个月[ii]。与治疗相关的3-4级不良反应发生率为57%，最常见的不良反应为贫血（17%）[iii]。市场潜力方面，EvaluatePharma（EVP）预测该产品在年的销售额为9.18亿美元。2.Tepezza(teprotumumab-trbw)1月21日，FDA批准了HorizonTherapeutics的teprotumumab，用于甲状腺眼病治疗。甲状腺眼病又称Graves眼病，是一种自免疫相关的疾病，年发病率为19/10万[iv]，该疾病在美国患病相对较低，根据美国罕见疾病组织（NORD）数据，女性患病率为16/10万，男性患病率为2.9/10万[v]。FDA批准teprotumumab是基于两项、共有名患者参与的临床试验的结果，其中teprotumumab治疗组分别有71%（试验一，NCT）和83%（试验二，NCT）的患者眼球突出高度下降了2mm以上，而安慰剂组患者则分别仅为20%和10%[vi，vii]。Teprotumumab是首个获批用于甲状腺眼病的药物特效药物，市场潜力巨大，根据该公司三季度财报，该产品在过去两个季度的销售额就已达4.76亿美元，并且预测年的年销售额将超过8亿美元[viii]，而EVP仅预测该产品在年的为4.84亿美元。3.Tazverik(tazemetostat)1月23日，FDA加速批准了Epizyme公司的tazemetostat，用于转移性、局部转移性或无法手术根除的晚期上皮样肉瘤治疗。上皮样肉瘤是一种非常罕见软组织肿瘤，不足软组织肉瘤的百分之一，据估算美国仅有数百名患者。Tazemetostat是一种甲基转移酶抑制剂，可阻断EZH2甲基转移酶的活性，进而阻止癌细胞的生长，是首个获批用于该疾病的特效药物。FDA加速批准本品上市，是基于一项有62名转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者参与的、开放标签的临床研究（NCT）结果。经过本品每日两次mg治疗后，总缓解率为15%，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，中位总生存期（OS）为19.0个月，获缓解的9名患者中，6名患者的持续缓解时间超过了6个月[ix]。除上皮样肉瘤，tazemetostat还在开发滤泡性淋巴瘤等适应症。在一项2期临床试验中，45名EZH2基因突变型和54名EZH2基因野生型滤泡淋巴瘤患者，分别接受本品治疗后表现出的总缓解率分别为69%和35%，中位持续缓解时间（DOR）分别为10.9个月和13.0个月，中位PFS分别为13.8个月和11.1个月[x]。市场潜力方面，EVP预测该产品在年的销售额为5.56亿美元。4.Pizensy(乳糖醇)2月12日，FDA批准了Braintree公司的乳糖醇，用于成人慢性特发性便秘（CIC）治疗。乳糖醇是一种渗透型泻剂，FDA批准本品的基础是两项临床试验的结果。在其中一项随机、双盲的临床试验（NCT）中，患者分别接受乳糖醇和安慰剂治疗6个月，以每周自发排便数超过3次、12周内至少有9周且最后4周至少有3周的自发排便数相比基线至少增加1次为综合指标，计算应答率。其结果显示，乳糖醇（n=名）治疗组的应答率为25%，而安慰剂组（n=）的应答率仅为13%，达预设的主要终点。而另外一项临床试验（NCT）是以鲁比前列酮为对照，评估方法与前一项试验一致，试验结果也相似[xi]，但非劣性结果未被FDA采纳。乳糖醇与乳果糖一样，是经典的“泻”药，最早于年就获得西班牙批准上市，除了便秘，西班牙还批准乳糖醇用于肝性脑病治疗。5.Nexletol(bempedoicacid)2月21日，FDA批准了EsperionTherap公司的bempedoicacid，用于在饮食控制和他汀类最大耐受剂量治疗的下，仍需要进一步降低脂蛋白（LDL-C）的杂合子高胆固醇血症或动脉粥样硬化的心血管疾病患者治疗。Bempedoicacid是一种新型口服降脂药，可通过抑制三磷酸腺苷-柠檬酸裂解酶（ACL）的活性，降低肝脏对LDL-C的合成。FDA批准本品上市是基于两项随机、双盲的临床研究结果。在第一项临床试验（NCT）中，名患者在接受最大耐受剂量的降脂疗法（最大剂量的他汀或他汀类联用其它药物，但不含使用40mg及以上辛伐他汀或PCSK9抑制剂的患者）的基础上，按2:1的比例分别添加本品或安慰剂治疗，结果显示本品治疗组在第12周的LDL-C水平相比基线下降了17%，而安慰剂组仅为2%，达到统计学显著性差异[xii]。另一项临床试验（NCT）的设计和结果与前一项试验相似，bempedoicacid和安慰剂治疗组在第12周的LDL-C水平分别相比基线下降15%和2%[xiii]。市场潜力方面，虽然本品面临着PCSK9抑制剂的竞争，但美国有超过50%的患者对他汀类不耐受或单独使用他汀类无法有效控制血脂，EVP预测本品在年的销售额为7.16亿美元。6.Vyepti(eptinezumab-jjmr)2月21日，FDA还批准了灵北的降钙素基因相关肽（CGRP）单抗eptinezumab上市，用于预防性治疗偏头痛。本品的获批是基于两项临床研究的结果，在试验一（NCT）中，名阵发性偏头痛患者按1:1:1的比例，分别每三月一次接受安慰剂、本品mg或mg治疗，持续治疗12个月，主要终点为1-3个月内平均每月偏头痛发作天数相比基线值的变化。结果显示，安慰剂、本品mg或mg治疗组患者的月均偏头痛发作天数分别相比基线下降3.2天、3.9天和4.2天，eptinezumab的两个剂量组均与安慰剂组达到统计学显著性差异。在另一项针对慢性偏头痛的临床试验（NCT）中，共计有名患者入组，试验的设计与试验一类似，试验结果显示，安慰剂、本品mg或mg治疗组患者的月均偏头痛发作天数分别相比基线下降5.6天、7.7天和8.2天，eptinezumab的两个剂量组也均与安慰剂组达到统计学显著性差异[xiv]。市场方面，CGRP靶点竞争较为激烈，此前FDA已经批准了安进诺华的erenumab、梯瓦的fremanezumab、礼来的galcanezumab和Biohaven的rimegepant，EVP预测本品在年的销售额仅为4.04亿美元。7.Barhemsys(氨磺必利)2月26日，FDA批准了Acacia公司的氨磺必利注射液，用于术后呕吐预防和治疗。氨磺必利是一个多巴胺D2和D3受体阻断剂，上世纪80年代开始应用于精神分裂症治疗。FDA批准氨磺必利用于术后呕吐治疗和预防的依据是4项临床研究的结果，其中试验一和实验二是以预防为设计目的的临床试验，而试验三和试验四则是以治疗为设计目的。试验一（NCT）[xviii]的患者均接受本品或安慰剂单独预防（n=），试验二（NCT）[xix]的患者均接受本品或安慰剂联合其它机制的止吐药共同预防（n=），试验三（NCT02449）[xx]的患者均为初治患者（n=），试验四（(NCT）[xxi]的患者均为经治患者（n=），临床终点均为完全缓解（试验一、二定义为术后24小时内无呕吐发作或不使用急救药物，试验三、四定义为使用药物治疗后24小时内无呕吐发作或不使用急救药物）率，结果显示，4项临床试验的完全缓解率依次分别为（治疗组vs安慰剂组）：78%vs54%、58%vs47%，31%vs22%和42%vs29%，均达到统计学显著性差异。市场潜力方面，EVP预测本品在年的销售额为1.03亿美元。8.NurtecODT（rimegepant）2月27日，FDA批准了Biohaven公司的口服CGRP抑制剂rimegepant，用于成人偏头痛的急性治疗。Rimegepant不同于CGRP单抗，该产品的定位是快速止痛，为了加快药物的起效速度，Biohaven还将其制成了口崩片。FDA批准本品上市是基于一项随机、双盲的临床研究（(NCT）的结果，受试者分别接受本品75mg（n=）和安慰剂（n=）治疗，主要终点为单次服药后2小时内无痛患者应答率和无自主指定的最明显症状（MBS，主要是畏光、恶心、恐声）患者应答率。结果显示，本品治疗组的无痛应答率为21.2%，无最明显症状应答率为35.1%，而安慰剂组分别仅为10.9%和26.8%，均达到统计学显著性差异[xxii]。另一项相似设计、有名患者参与的多中心临床试验（NCT）也证实了本品的有效性，本品治疗组无痛应答率为19.6%，无最明显症状应答率为37.6%，而安慰剂组分别仅为12.0%和25.2%[xxiii]。市场潜力方面，因为是第一个口服CGRP抑制剂，而且市场定位也与CGRP单抗不同，EVP预测该产品在年的销售额可达8.68亿美元。9.Sarclisa(isatuximab-irfc)3月2日，FDA批准了赛诺菲的isatuximab，适应症为联合泊马度胺和地塞米松用于既往接受过两种以上疗法（包括泊马度胺和蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤（MM）治疗。Isatuximab是一种Anti-CD38抗体，通过抑制其ADP核糖环化酶（ADP-ribosylcyclase）活性而发挥生理作用。一项名为ICARIA-MM(NCT)的临床试验评估了本品与泊马度胺和地塞米松的安全有效性。名受试者按1:1的比例随机分组，分别在泊马度胺和地塞米松治疗的基础上，增加本品或安慰剂治疗，结果显示本品治疗组总缓解率为60.4%，中位PFS为11.53个月，而安慰剂组分别仅为35.3%和6.47个月，中位OS尚未达到[xxiv]。多发性骨髓瘤是一种较为少见的肿瘤，美国美国国家癌症研究所数据显示，美国年将有名新发病例和名死亡病例[xxv]。在本品获批之前，FDA已经批准了强生的CD38抗体daratumumab，相比isatuximab，daratumumab获准的应用范围更加广泛，而且可以实现皮下注射治疗，是本品最强的竞争对手，EVP预测本品在年的销售额为5.16亿美元。10.Isturisa(osilodrostat)3月6日，FDA批准了Recordati公司的osilodrostat片，用于不适宜垂体手术或经过手术未治愈的成年库欣病患者治疗。库欣病是由垂体瘤引起，垂体释放出过多促肾上腺皮质激素引起肾上腺皮质醇合成过量，进而引发一些列的临床症状。库欣病是一种极为罕见的疾病，美国国家罕见病组织数据显示，该病的年发病率仅百万分之十三[xxvi]。Osilodrostat是一种皮质醇合成抑制剂，可抑制11β-羟化酶的活性，阻断肾上腺合成皮质醇。FDA批准本品上市是基于一项有名患者参与的临床试验（NCT）的结果，经过24周的开放标签治疗，约有一半患者的皮质激素水平下降至正常范围内。在此基础上，71名无需增加治疗剂量（30mg每日2次）且在12周内耐受该药物的患者被纳入为期8周的双盲、随机停药研究，结果显示，继续使用osilodrostat治疗的患者中，86%的患者皮质激素维持在正常水平，而停药改用安慰剂的患者仅为30%[xxvii][xxviii]。市场潜力方面，EVP预测本品在年的销售额为万美元。11.Zeposia(ozanimod)3月25日，FDA批准了Celgene的ozanimod，用于治疗成人复发型多发性硬化症（RMS），包括临床孤立综合征、复发缓解性疾病、活动性继发进展性疾病。Ozanimod是一种鞘氨醇1-磷酸(s1p)受体调节剂，与s1p受体1和受体5有非常高的亲和力，但在多发性硬化中的作用机制尚不完全清楚。FDA批准本品上市是基于两项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究结果。试验一（(NCT）共计有名患者入组，持续治疗1年，试验二（NCT02047）共有名患者入组，持续治疗2年，患者入组后均接受本品和β干扰素-1a治疗，主要终点均为治疗期内的年化复发率。试验一的结果显示，本品治疗组的年化复发率为0.，78%的患者未出现复发，β干扰素治疗组年化复发率为0.，66%的患者未出现复发，达治疗终点[xxix]；试验二结果显示本品治疗组的年化复发率为0.，76%的患者未出现复发，β干扰素治疗组年化复发率为0.，64%的患者未出现复发，也达到了治疗终点[xxx]。除了MS，ozanimod正在开发的适应症包括克罗恩病和炎性肠病，EVP预测本品在年的销售额为9.66亿美元。12.Koselugo(selumetinib)4月10日，FDA批准了阿斯利康的selumetinib，用于两岁以上、无法手术的1型神经纤维瘤（NF1）患者治疗。NF1是一种非常罕见的疾病，估计每0个婴儿中将会出现一个患者，而selumetinib首个批准用于该疾病的药物。Selumetinib是一个丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2（MEK1/2）选择性抑制剂，FDA批准本品是基于一项单臂、多中心的2期临床研究结果，该试验共入组了50名患者，平均年龄为10.2岁。经过治疗，33名患者出现完全或部分缓解，总缓解率为66%，27名患者持续缓解时间超过12个月，占总缓解患者的82%[xxxi]。除了NF1，阿斯利康还在开发胶质瘤、甲状腺癌等适应症，EVP预测本品在年的销售额可达0.84亿美元。13.Tukysa(Tucatinib)4月17日，FDA批准了SeattleGenetics公司的Tucatinib，适应症是与曲妥珠单抗和卡培他滨联用，治疗晚期无法手术或转移性的HER2（人表皮生长因子受体-2）阳性乳腺癌成人患者，包括既往接受过1种以上HER2治疗方案的脑转移患者。本品的获批是基于一项有名患者参与的临床研究结果，受试者被2:1随机分组，分别接受本品+曲妥珠单抗+卡培他滨或安慰剂+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗，结果显示本品治疗组的中位PFS和中位OS分别为7.8个月和21.9个月，而安慰剂组仅分别为5.6个月和17.4个月，均达到统计学显著差异[xxxii]。HER2阳性患者约占乳腺癌总病例数的五分之一，除了乳腺癌，本品还在开发直肠癌等适应症，EVP预测本品在年的销售额为9.50亿美元。14.Pemazyre(pemigatinib)同在4月17日，FDA批准还加速批准了Incyte公司的成纤维生长因子（FGF）受体2抑制剂pemigatinib，用于携带FGFR2基因融合/重排、既往接受过治疗且不可手术切除或局部晚期的胆管癌成人患者治疗。FDA加速批准本品上市是基于一项名为FIGHT-(NCT)的临床试验的结果。这是一项多中心、有名FGFR2基因融合/重排患者参与的单臂2期临床试验，患者接受本品治疗后，38名患者出现缓解（36%），其中35名患者部分缓解，3名患者完全缓解，中位持续缓解时间是9.1个月，24名患者持续缓解时间超过6个月，7名患者持续缓解时间超过12个月[xxxiii]。胆管癌是一种非常罕见的癌症，美国每年新确诊患者约为0人[xxxiv]，其中且仅有15%的患者属于FGFR2基因突变[xxxv]，EVP预测该产品在年的销售额为3.35亿美元。15.Trodelvy(sacituzumabgovitecan-hziy)4月22日，FDA加速批准了Immunomedics公司的抗体药物偶联物（ADC）sacituzumabgovitecan，用于治疗既往已接受至少2种疗法的转移性三阴性乳腺癌成人患者。转移性三阴乳腺癌约占侵袭性乳腺癌的15%，目前治疗手段仍以化疗为主，但一般化疗效果较差，应答率一般仅为10%-15%，PFS则只有2-3个月。Sacituzumab是一种靶向于TROP-2（人滋养层细胞表面抗原2）的人源化IgG1抗体，而govitecan是拓扑异构酶抑制剂伊立替康的代谢活性产物。本品的安全有效性在一项名为IMMU--01(NCT)的多中心、单臂临床试验中得到初步评估，结果显示，名接受本品治疗的患者中有36名患者出现缓解（ORR：33.3%），3名患者完全缓解（2.8%），33名患者部分缓解（30.6%），中位持续缓解时间为7.7个月，中位PFS和中位OS分别为5.5个月和13.0个月[xxxvi]。除了三阴乳腺癌，本品开发的适应症还包括直肠癌、前列腺癌、胃癌等多种实体瘤，是年最值得