北京白癜风哪家医院最专业 https://wapjbk.39.net/yiyuanzaixian/bjzkbdfyy/近日，中国科学院上海药物研究所南发俊和高召兵联合研究团队在药物化学领域专业期刊JournalofMedicinalChemistry上发表研究论文，报道了靶向KCNQ钾通道的抗癫痫创新药HN37(派恩加滨，pynegabine)的研发过程和部分临床前研究数据。作为新一代KCNQ钾通道激动剂，HN37与首个上市的KCNQ激动剂瑞替加滨相比具有更稳定的化学结构，更强的体外通道活性和体内抗癫痫功效，更理想的脑血分布性质，以及更好的安全系数。目前，HN37已在国内获批临床，正进行临床Ⅰ期研究（CTR），已完成首例健康人体用药研究。图1.靶向KCNQ钾通道的抗癫痫候选新药HN37。图片来源：J.Med.Chem.癫痫是一种常见的神经系统疾病之一，以大脑神经元异常放电导致的反复痫性发作为特征，影响全球约万人，在中国有近万癫痫患者，严重威胁着人类生命健康。现阶段癫痫的治疗主要依靠药物控制，全球范围内已获批上市的抗癫痫药物超30余种。然而不幸的是，仍有约三分之一的患者即便增加药物剂量和/或药物联用后均对现有药物不敏感，临床上迫切需求治疗机制新颖的抗癫痫新药。KCNQ钾通道是一个被寄予厚望的抗癫痫新药靶标，首个且唯一靶向该靶点的抗癫痫药物瑞替加滨（Retigabine）于年上市。瑞替加滨对一些难治性癫痫以及癫痫性脑病疗效显著，特别是对部分小儿癫痫的治疗效果突出。然而，因瑞替加滨具有三胺基苯结构，药品本身的化学稳定性不佳，容易发生二聚，加之其血脑分布比不尽理想，在部分长期和高剂量用药患者的皮肤、指甲、唇部及视网膜等组织可发生较严重的色素沉着。同时，瑞替加滨对KCNQ钾通道开放活性偏弱，临床使用剂量达1.2克/天，增大了发生外周副作用的概率。年，美国FDA对于瑞替加滨予以黑框警告，并要求治疗期间应至少每6个月进行一次眼部检查。尽管欧洲药品管理局和美国FDA认为瑞替加滨的临床获益高于其潜在风险，但由于市场表现欠佳，出于商业因素考虑，葛兰素史克公司决定年6月后不再向市场供应瑞替加滨。瑞替加滨常被标签外使用治疗一种因KCNQ2突变导致的罕见的小儿遗传性癫痫，对这部分群体来说，瑞替加滨是他们的救命药，瑞替加滨的市场断供当时引起了不小的反响。目前瑞替加滨已被重拾开发用于治疗小儿难治性癫痫，处于III期临床研究阶段。国际上，新一代KCNQ钾通道激动剂的研发也受到产业界和学术界的持续