TUhjnbcbe - 2021/7/6 15:55:00
*疸是因胆红素代谢障碍而引起的血清胆红素浓度升高，可因胆红素在体内积聚而出现皮肤、黏膜、巩膜、结膜、体液等*染。*疸可分为以间接胆红素增高为主的*疸与以直接胆红素升高为主的*疸。血清胆红素仅轻度升高，无皮肤、巩膜等*染时，为隐性*疸；血液中仅胆红素增高，而胆汁酸正常，为高胆红素血症，因胆红素代谢紊乱所致。血液中仅胆汁酸增高，而胆红素正常，为胆汁淤积或淤胆，是胆汁的生成或排泌障碍，使胆汁成分向肠内排泄过少并在血内潴留所致；血液中胆红素、胆汁酸均增高，为淤胆性*疸。*疸治疗药物主要有白蛋白、苯巴比妥、益生菌制剂、丙种球蛋白、降胆酸类药物（如熊去氧胆酸、还原型谷胱甘肽、S-腺苷蛋氨酸、茴三硫）等。那么，不同类型的*疸，治疗药物如何选用呢？肝内胆汁淤积性*疸常见疾病有病*性肝炎（淤胆型）、药物性肝病、妊娠期复发性*疸、原发性胆汁性肝硬化等。治疗药物可选用熊去氧胆酸（UDCA）、糖皮质激素、苯巴比妥、S-腺苷蛋氨酸（SAMe）、茴三硫等。药物药理特点及注意事项熊去氧胆酸（UDCA）①促进内源性胆酸排泌，增加亲水性胆酸的比例，保护肝细胞和胆管细胞免受有*性胆酸的*害，阻止疏水性胆酸对线粒体膜的干扰，抑制肝细胞凋亡，显著改善肝功能，并能调节免疫、细胞保护等。②不良反应有体重增加、头发稀疏、腹泻和肠胃胀气等，停药后可出现反跳情况。与含铝的抗酸剂、胆汁酸螯合剂合用，需间隔2h。糖皮质激素①可保护肝细胞内亚微结构，增加微细胆管的胆汁流量，抑制毛细胆管的通透性，减轻水肿，促进胆汁合成和分泌，还可促进肝细胞对胆红素的代谢。②不良反应有代谢紊乱、感染、血压异常、出血倾向、体重增加、骨质疏松、股骨头坏死等，小儿监测生长和发育情况。苯巴比妥①可增加肝细胞膜通透性，使血流中的间接胆红素进入肝细胞，也可使胞浆液中的受体γ蛋白增加，将胆红素摄入肝细胞并转运至滑面内质网进行结合，并可诱导肝内酶的活性，使滑面内质网增值，加速间质胆红素代谢为直接胆红素。②不良反应有眩晕、乏力、倦睡、头痛、精神不振等，其他有皮疹、关节疼痛等。禁用于肝肾功能不全、呼吸功能障碍者。S-腺苷蛋氨酸（SAMe）①可增加膜磷脂的生物合成，加快胆酸转运，增加肝细胞的解*作用，并可调控肝细胞的生长，还可抗感染和抗纤维化，其能改善临床症状，促进*疸消退，加快胆红素的排泄和肝脏酶谱的恢复。此外SAMe有情绪调节作用，可影响多巴胺、去甲肾上腺素及5-羟色胺的代谢，增加神经递质的合成，缓解情感障碍如焦虑、抑郁。②不良反应有胃灼热、上腹痛、昼夜节律紊乱等。用药期间禁止驾驶或操作机械。茴三硫有促进胆汁、胆酸和胆色素分泌的作用，并轻度的促胆道动力，且增强肝脏解*功能。可致尿液呈深*色。新生儿*疸新生儿*疸是新生儿期常见的*疸性疾病，大多在出生后2-3d出现，4-6d为高峰期，大部分为生理性过程，少数可发展为高胆红素血症，严重者可致急性胆红素脑病及核*疸，造成永久性神经损害或终身残疾。治疗药物可选用白蛋白、苯巴比妥、益生菌制剂、丙种球蛋白。药物药理特点及注意事项白蛋白①可结合血浆中未结合的胆红素，使其不能透过血脑屏障而减少胆红素脑病的发生，并能加快胆红素转运，降低血浆未结合胆红素水平。需蓝光照射治疗的新生儿*疸，可考虑联用白蛋白，能降低血清总胆红素、间接胆红素水平；严重高胆红素血症，当血清胆红素水平接近换血值可使用，能结合游离胆红素，降低血中游离胆红素进入血脑屏障的风险，缩短光疗时间。②输注时注意有无过敏反应；输注白蛋白可结合游离胆红素，使结合胆红素比例增高，光疗时注意青铜症发生。苯巴比妥①可诱导酶活性，增强肝脏清除胆红素的能力，使血清胆红素水平下降，并增加胆小管的胆汁流量，可用于有高胆红素血症家族史者、新生儿溶血症、G-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）缺陷症、继发胆汁黏稠的高结合胆红素血症的辅助治疗。②有神经抑制作用，可引起新生儿嗜睡、反应差等不良反应，一般不建议使用。益生菌制剂①可促进新生儿正常肠道菌群的建立，加速肠道内胆红素还原成尿胆原、粪胆原排出体外，并可降低粪便黏度，促进胃肠蠕动，利于肠道中的胆红素排出，同时减少胆红素的肠肝循环、酸化肠道等促进胆红素转化。②不良反应有胃肠道反应如恶心、胃部不适、胃肠胀气、轻度腹部不适、腹痛、腹泻、腹胀，随着服用时间延长，症状可自动消失，其他包括心悸、头晕等。罕见引起菌血症、感染性心内膜炎等风险，且多发生于已有疾患者。益生菌制剂多数为活的微生物，避免与抗菌药物同用，以免影响疗效，若需联用抗菌药物，最好间隔2-3h以上。梗阻性*疸梗阻性*疸指因各种原因阻碍胆汁进入肠道，引起胆道压力增高，胆汁由毛细胆管逆流入血窦，胆汁酸的肠肝循环受阻，而使血清中胆红素水平升高，致机体发生一系列病理生理改变的综合征。对梗阻性*疸者，减*或术后联用护肝利胆药物S-腺苷蛋氨酸、胆宁片等，同时补充维生素K、白蛋白等，可促进*疸消退及肝功能恢复。药物药理特点及注意事项胆宁片①可恢复胆汁酸稳态和拮抗法尼醇受体依赖性的炎症反应，减轻整体胆汁淤积和改善肝功能。②可引起大便次数增多，偶有轻度腹泻。孕妇及过敏体质者慎用。维生素K①梗阻性*疸影响维生素K的吸收、凝血因子合成降低，致凝血功能障碍。维生素K可促进*疸消退及肝功能恢复，并止血、镇痛，可用于梗阻性*疸的治疗。②可见胃肠道反应如恶心、呕吐，较大剂量可致新生儿、早产儿溶血性贫血、高胆红素血症、*疸。红细胞G-6-PD缺乏者可诱发急性溶血性贫血。肝细胞性*疸常见疾病有病*性肝炎、药物性肝病、酒精性肝病、肝硬化及严重感染所致的肝损害等，常有恶心、呕吐、纳差等消化道症状等。治疗药物可选用抗菌药物（抗感染）、保肝药物（如甘草酸类制剂、还原型谷胱甘肽等）。甘草酸类制剂为保肝药物，有类似糖皮质激素的非特异性抗炎及保肝作用，并退*、抗肝纤维化、抗过敏、抑制氧化应激水平等。其可引起肾上腺皮质激素样反应、恶心、腹泻、呕吐、内分泌功能紊乱、失调、神经精神系统反应等。排版：鹤儿投稿：heer.