翻译:刘炳炜编辑:杨靖
摘要
脓*症是由宿主对感染的不受控制的炎症反应引起的器官功能障碍。脓*症是重症监护病房(ICU)发病和死亡的主要原因。
大脑是一个因脓*症而受累的器官之一。中枢神经系统(CNS)特别容易受到炎症和氧化过程介导的损伤,这可能导致脓*症相关脑病(SAE),据报道,多达70%的脓*症患者发生SAE。本综述旨在总结SAE的主要病理生理变化和功能障碍,以及当前新疗法和实验研究的主要焦点。SAE的病理生理学是复杂和多因素的,并且由脓*症引起的改变和功能障碍,例如炎症、神经炎症、氧化应激、脑代谢降低和血脑屏障(BBB)完整性受损。一旦不完全了解其原因,治疗就会受到限制。患者的镇静远远不能为这种复杂的情况提供足够的治疗。研究和实验进展对于更好地了解其病理生理学以及开发用于治疗SAE的新疗法、药物和疗法以及减少其在脓*症期间和之后的影响非常重要。
关键词:脓*症、脑病、实验研究、脑
介绍
脓*症是由宿主对感染的不受控制的炎症反应引起的器官功能障碍,表现为促炎和抗炎因子失衡,导致损害和多器官功能障碍和衰竭。脓*症仍然是全世界ICU发病和死亡的主要原因,造成大约万人死亡,主要影响低收入和中等收入国家。脓*症引起的急性全身炎症导致影响中枢神经系统(CNS)的一系列生理变化。中枢神经系统特别容易受到炎症和氧化过程介导的损伤,这可能导致脓*症相关脑病(SAE)。
虽然脑功能障碍的确切机制仍不清楚,但众所周知,SAE的病理生理学是多因素的。研究报告称,多达70%的脓*症患者会发生SAE。脓*症期间大脑变化和损伤的主要过程之一是促炎细胞因子的表达增加,小胶质细胞和星形胶质细胞的激活导致脑稳态的变化。神经炎症增加代谢和生物能量需求,导致氧化应激和线粒体功能障碍,产生活性氧,刺激促凋亡,影响神经胶质细胞、神经元、和血脑屏障(BBB)结构。BBB完整性的改变会损害健康的大脑功能,考虑到其作为大脑和外周之间的高度选择性屏障的作用。代谢和血液动力学变化也先于大脑的认知障碍和结构变化,例如白质和灰质萎缩。脑代谢的变化可能是脓*症病理过程中引发脑病的关键因素。一旦SAE的原因未知,其治疗就会受到限制,并且其中一种治疗策略,例如镇静,显然不能令人满意。
这篇综述总结了SAE的主要病理生理变化和功能障碍,已经做了许多努力来开发新的治疗方法,不仅可以治疗SAE,还可以改善住院期间和脓*症后患者的生活质量。
SAE临床表现和功能障碍
与脓*症相关脑病可定义为与脓*症相关的认知功能障碍,在排除其他代谢原因后,没有中枢神经系统感染或结构性脑损伤。临床上,这种综合征表现为精神错乱、焦虑、易怒、抑郁、快感缺乏、社会交往和环境兴趣下降以及认知改变,包括注意力、学习能力和记忆力下降。二十世纪五十年代开始对该综合征的机制进行研究。
仅在脓*症过程中出现的SAE被归类为急性,在脓*症控制后患者有所改善。当症状持续数周至数月时,SAE可被视为亚急性,如果症状持续一年,则可归类为慢性。亚急性和慢性功能障碍需要密切监测和