年7月20日，医院张月华团队在DevelopmentalMedicineChildNeurology杂志上发表文章《PhenotypicspectrumofpatientswithGABRB2variants:frommildfebrileseizurestosevereepilepticencephalopathy》，文章共总结了15例患儿携带GABRB2基因变异，其中有11例为此前国际上未报道的变异。
遗传学分析-变异类型及分布
15例变异中有13例为错义变异（p.AspTyr,p.AlaGlu,p.ValMet,p.TyrPhe,p.ThrIle,p.PheCys,p.ArgThr,p.PheSer,p.ProThr,p.LysGly,p.LysAsn,p.PheSer,p.ArgCys），2例为框内缺失变异（p.Phedel,p.Aspdel）。11例为国际上前期未报道的变异，有4例为已报道的变异（p.ArgThr,p.ProThr,p.LysAsn,p.ArgCys）。
3例位于跨膜段区域（p.PheSer,p.ProThr,p.LysAsn），8例位于胞外段区域（p.AspTyr,p.AlaGlu,p.ValMet,p.TyrPhe,p.ThrIle,p.PheCys,p.ArgThr,p.LysGly），4例位于胞内区域（p.PheSer,p.Phedel,p.Aspdel,p.ArgCys）（图一）。
图一GABRB2基因变异位点及所在位置临床表型特点研究-发作类型、
脑电及影像学特征
15例癫痫患儿中有8例男性，7例女性。他们的癫痫起病年龄范围为生后1天到26个月（中位起病年龄为6.5月），其中12例患儿在1岁前起病。癫痫发作类型多样，9例患儿有局灶性发作，8例为全面强直阵挛发作，4例痉挛发作，3例为肌阵挛发作，还有3例为失张力发作。9例患儿具有多种癫痫发作类型。13例患儿癫痫发作具有热敏感。3例患儿有癫痫持续状态，其中2例患儿为发热诱发。11例患儿表现为发育落后和/或智力落后，其中9例为运动发育落后。4例患者在1岁时仍不能抬头，3例患者在2岁后能独坐。2例患儿1岁半时可独坐，但肢体不协调，同时该2例患儿语言发育迟缓，其中1例患儿2岁仍不能有意识发音。2例患儿有轻度智力落后，表现为学习困难。1例患儿患有孤独症谱系障碍。2例患儿有喂养困难并以鼻饲喂养。1例患儿有舞蹈病。11例患儿脑电图显示异常。7例为背景异常，6例为广泛性棘波和多棘波，7例有局灶性或多灶性放电。3例发作间期有高峰失律，其中1例有爆发-抑制图形。5例患儿监测到癫痫发作，2例为痉挛发作，2例为局灶性发作，1例为成串的痉挛发作和肌阵挛发作。11患儿头颅磁共振正常，4例为异常。2例表现为额颞区发育不良，2例表现为胼胝体发育不良以及脑白质髓鞘化延迟。GABRB2基因变异的临床表型谱广泛，包括：热性惊厥1例，热性惊厥附加症3例，Dravet综合征3例，婴儿痉挛症3例，大田原综合征1例，不能分类的早发癫痫性脑病1例，发育落后及癫痫3例（图二）。这些与前期已经总结的基因GABRA1，GABRB3，GABRG2表型谱类似。图二GABRB2基因关联疾病临床表型谱基因型与表型相关性分析
在胞外段N端区域中包含7例未报道的变异（p.AspTyr,p.AlaGlu,p.ValMet,p.TyrPhe,p.ThrIle,p.PheCys,p.ArgThr）。其中2例诊断为热性惊厥附加症，2例为发育落后与癫痫，2例为婴儿痉挛症，1例为Dravet综合征。在胞内区域第三跨膜段与第四跨膜段区间有3例为遗传性变异（p.Phedel,p.Aspdel,p.ArgCys）以及1例新生变异(p.PheSer)。这4例患儿表型包括热性惊厥，热性惊厥附加症，Dravet综合征（发育轻度落后）。另外3例变异位于跨膜段区域（p.PheSer,p.ProThr,p.LysAsn）均与严重的癫痫性脑病表型相关，包括1例诊断为大田原综合征，1例为婴儿痉挛症，1例为发育落后与癫痫。结合既往已发表的文献，我们将国际上已经报道的变异位点标注在图一（a）中，并将其表型进行分析。我们发现变异位于跨膜区域段所导致的癫痫表型较重，位于胞内段则表型较轻。然而，在胞外段区域，表型则轻重不一。总结
GABRB2基因变异导致的癫痫的临床特点是癫痫起病年龄早，具有多种癫痫发作类型以及多数患儿具有热敏感特点。GABRB2基因变异的表型谱广泛，可以从表型轻的热性惊厥到表型严重的癫痫性脑病。研究首次发现GABRB2基因变异可以导致表型轻的热性惊厥或热性惊厥附加症。感谢医院贾天明主任及张晓莉医生提供的相关病例。感谢赛福基因王小冬博士在文章写作过程中提供的指导与帮助。
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