肝硬化是临床上常见的慢性进行性肝病,是一种或多种病因长期或反复作用造成的弥漫性肝脏损害。病理解剖学上显示有广泛的肝细胞坏死,残存肝细胞结节性再生,结缔组织增生与纤维隔形成,导致肝小叶结构破坏和假小叶形成,肝脏逐渐变形,质地越来越硬,逐渐发展为肝硬化。在肝硬化早期肝脏虽然已经出现病变,但凭借肝脏自身剩余的功能,这个时候仍可维持机体的正常生命活动,病人往往没有明显的症状表现,这个时期临床称为代偿期肝硬化。当肝硬化发展到一定程度时,肝功能损害严重,出现肝门静脉高压,则会引发肝脾肿大,肝硬化腹水,上消化道出血、肝性脑病,癌变等一系列危及生命的并发症。
传统干预手段效果不理想,无法从根本上治疗肝硬化肝硬化的主要发病机制是进行性纤维化。肝炎发展肝硬化移植被认为是一个不可逆的过程,在这个过程中,传统的药物治疗只能起到控制病情进展,延缓细胞损害的作用,但却对已经形成的损伤束手无策。使得很多肝硬化患者存在着进一步演变为肝癌的巨大风险;常规的治疗很难使肝硬化逆转。多项临床研究证实,自体干细胞可修复肝细胞促进肝脏再生随着再生医学的发展,干细胞移植这项技术被认为肝细胞修复和再生能力的新型医疗技术有望成为逆转这一重大医学难题;在病毒性肝炎和自身免疫性疾病造成的慢性肝病,发展成肝硬化的过程中,肝脏细胞的损伤主要来自于免疫细胞的攻击,而造成肝脏纤维化的关键因素就是肝星状细胞的激活;已开展的临床研究显示干细胞对肝硬化患者肝功能及临床症状具有改善作用。干细胞具有长期存活、不断自我繁殖的特性。干细胞可以复制分化成其他组织的细胞类型。
由自体干细胞具有特殊的生物学多样性,特别是多向分化潜能,而且自体干细胞的转分化常发生在病理情况下,即干细胞植入肝脏后,向病变部位迁移,成为病变部位的前提细胞,并分化为终末成熟细胞;自体干细胞移植后能够有效移植肝星状细胞的活化,加速肝星状细胞的凋亡以及纤维状胶原蛋白的降解,从而大大减轻肝脏的纤维化;更重要的是,自体干细胞释放的营养物质及细胞因子还能通过改善肝脏局部微环境来促进肝脏的再生。截止到目前,临床上使用自体干细胞治疗乙肝病毒感染所引起的肝功能衰竭,酒精性肝硬化、失代偿期肝硬化等重症肝病的临床试验已被广泛推广。
临床案例分析:肝硬化合并糖尿病的患者自体骨髓细胞治疗:(1)患者失代偿肝硬化,糖尿病合并肝癌。消化道出血经刘保池教授安排急诊手术脾切除加自体骨髓经门静脉和网膜右动脉输注手术;(2)患者自体骨髓手术后第7天CT检查提示大量腹水,肝硬化,体积缩小;(3)患者自体骨髓手术后3个月CT检查提示肝脏体积增大,少量腹水;(4)患者自体骨髓经手术后3个月患者肝功能大致正常,肝病面容消退,血糖基本正常。