胶质母细胞瘤GBM目前已成为全身癌症之首。GBM是恶性程度最高的肿瘤,目前来说其肿瘤5年生存率只有6.8%,比胰腺癌、肝癌差的多,胶质瘤是不折不扣的癌症之王。另外,其他的肿瘤治疗研究已大踏步往前进,而胶质瘤这几年相对来说似乎在原地踏步,它的开发确实很难。
新诊断GBM治疗原则:最大范围安全切除+替莫唑胺同步放化疗+替莫唑胺辅助化疗,电场治疗可同步于辅助化疗期间。
复发GBM治疗原则:目前无标准治疗方案,血管生成抑制剂(如贝伐珠单抗)可用于复发GBM患者。
以下分别阐述:
(1)手术治疗:胶质瘤手术治疗原则是最大范围安全切除,其主要目的包括解除或缓解占位征象和颅高压症状,解除或缓解因胶质瘤引发的相关症状,获得肿瘤病理组织和分子病理等信息以明确诊断,为后续的综合治疗创造条件。①对于MRI可见颅内占位、存在明显颅高压征象、存在由于肿瘤占位而引起的神经功能障碍或癫痫发作史、且自愿接受手术并除外禁忌证的患者,推荐进行肿瘤切除术。②对于肿瘤位于优势半球、呈广泛浸润性生长或累及双侧半球、肿瘤位于功能区皮质、白质深部或脑干部位无法满意切除且有病变性质鉴别需要的患者,推荐进行活检手术。③对于高级别胶质瘤,强烈推荐最大范围安全切除。肿瘤切除程度是高级别胶质瘤的独立预后因素之一,肿瘤全切除可显著延长术后肿瘤复发时间和患者生存期。④对于弥漫性低级别胶质瘤,也推荐最大范围安全切除肿瘤。⑤对于复发性胶质瘤的二次手术治疗获益尚缺乏高级别循证医学证据,但已有研究提示接受二次手术全切的复发胶质瘤患者的预后好于行部分切除、活检或未行二次手术的患者。同时,二次手术可获取复发胶质瘤的病理信息,通过病理信息鉴别复发和假性进展,并减小肿瘤负荷,缓解症状。
(2)放射治疗:高级别胶质瘤术后放疗可带来显著的生存获益,推荐放射治疗照射的总剂量为54~60Gy,1.8~2.0Gy/次,分割30~33次,针对肿瘤体积较大和(或)位于重要功能区及WHOIII级的间变性胶质瘤,可适当降低照射总剂量。为了提高靶区剂量的覆盖率并保护周围正常脑组织,推荐采用三维适形或调强技术,常规分次治疗。放射治疗和替莫唑胺联合同步放化疗在GBM治疗中意义重大,强烈推荐首次接受治疗的成年GBM患者接受放射治疗联合替莫唑胺同步化疗(剂量为75mg/m2),此后行6个周期替莫唑胺辅助化疗(剂量为~mg/m2),该同步放化疗联合替莫唑胺辅助化疗方案可显著延长患者总生存期,尤其在MGMT启动子甲基化阳性患者中改善预后的效果最为明显。对于间变性胶质瘤,目前证据提示1p/19q联合缺失的患者对放射治疗和化学治疗更为敏感,放疗联合PCV化疗方案(甲基苄肼、洛莫司汀和长春新碱联合治疗)是针对该患者群体的一线辅助治疗方案。对于无1p/19q联合缺失的患者,研究提示放疗联合12个周期的替莫唑胺化疗可显著延长患者生存期。
放射治疗可导致放射性脑损伤,依据发生时间和临床表现分为3种类型:急性放射性脑损伤(放疗后6周内发生)、亚急性放射性脑损伤(放疗后6周至6个月内发生)和晚期放射性脑损伤(放疗后数月至数年内发生)。急性损伤往往表现为以恶心、呕吐和头痛为代表的颅高压征象,亚急性损伤常表现为嗜睡和疲劳,以上两种放射性脑损伤一般是可逆的,症状较重时可予糖皮质激素控制症状。晚期放射性脑损伤可表现为白质脑病、放射性脑坏死等颅内病变,以上改变往往是进行性且不可逆的。
(3)化学治疗及靶向治疗:是胶质瘤手术切除后的重要辅助治疗手段。GBM的一线治疗方案为同步放化疗联合替莫唑胺辅助化疗的STUPP方案,针对间变性少突细胞瘤的一线方案为放疗联合PCV方案辅助治疗或新辅助治疗。对于低级别胶质瘤的标准化疗方案尚存在争议。根据目前的循证医学证据,PCV方案辅助治疗联合放疗、替莫唑胺辅助治疗联合放疗、同步放化疗联合替莫唑胺辅助治疗均可为高风险低级别胶质瘤患者带来生存获益。尚无针对复发胶质瘤治疗的标准方案。对于间变性复发胶质瘤,推荐方案为替莫唑胺、洛莫司汀或卡莫司汀、PCV方案或贝伐珠单抗。针对复发性GBM,推荐方案包括贝伐珠单抗、替莫唑胺、洛莫司汀或卡莫司汀、PCV方案及瑞戈非尼。
(4)电场治疗:肿瘤治疗电场通过抑制肿瘤细胞有丝分裂发挥抗肿瘤作用,最早于年应用于新诊断的GBM。用于胶质瘤的电场治疗系统是一种便携式设备,通过贴敷于头皮的转换片产生中频低场强肿瘤治疗电场。目前研究显示电场治疗的安全性良好,可有效延长患者生存期,推荐用于新诊断的GBM和复发的高级别胶质瘤。
(5)免疫治疗正在探索和尝试过程中。第一篇应用抗PD-1治疗vs抗血管生成治疗在复发性胶质母细胞瘤中的三期临床研究并未显示免疫治疗的优势。医院神经外科最新研究显示抗PD-1治疗联合抗VEGF治疗对复发及颅内播散转移的POLE突变型、高肿瘤突变负荷的胶质母细胞瘤患者有效。
医院神经外科马文斌主任、王裕教授、郭晓鹏医生团队致力于从全病程角度帮助脑胶质瘤患者,基于医院的优势平台,为提升脑胶质瘤患者的生活质量和整体生存时间而努力。